Les personnes porteuses de variants tels que HLA-B*15:02 pourraient développer des réactions cutanées graves lors du traitement par oxcarbazépine.
Oxcarbazépine (Effets indésirables)
L'oxcarbazépine est un médicament antiépileptique utilisé pour le traitement des crises focales chez les adultes et les enfants. C'est un dérivé cétonique de la carbamazépine, développé pour conserver son efficacité thérapeutique tout en présentant un profil d'interactions médicamenteuses plus favorable.
Bien qu'elle soit généralement bien tolérée, l'oxcarbazépine peut être associée à des réactions cutanées indésirables, allant d'éruptions cutanées légères à des syndromes d'hypersensibilité graves. L'identification de facteurs pharmacogénétiques a permis de caractériser les patients présentant un risque accru de développer ces réactions. Parmi eux, l'allèle HLA-B*15:02 constitue le principal marqueur pharmacogénétique associé au risque de développer des réactions cutanées indésirables graves induites par l'oxcarbazépine.
Mécanisme d'action
L'oxcarbazépine exerce son effet thérapeutique principalement en bloquant sélectivement les canaux sodiques voltage-dépendants présents dans les neurones. Ce mécanisme stabilise les membranes neuronales hyperexcitables, réduit la propagation des décharges électriques répétitives et diminue la transmission des impulsions nerveuses anormales.
L'oxcarbazépine est un promédicament dont le métabolite actif, le 10-monohydroxydérivé (MHD), est responsable de la majeure partie de l'activité anticonvulsivante du médicament. Il peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antiépileptiques.
Contre-indications
L'oxcarbazépine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un de ses excipients. Elle doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la carbamazépine, en raison d'une possible réactivité croisée entre les deux médicaments.
De même, chez les patients porteurs de l'allèle HLA-B*15:02, en particulier ceux qui n'ont pas reçu d'oxcarbazépine précédemment, des traitements alternatifs doivent être envisagés en raison du risque accru de développer le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET).
Effets indésirables
La plupart des effets indésirables associés à l'oxcarbazépine sont légers à modérés et comprennent des vertiges, une somnolence, des maux de tête, de la fatigue, des nausées, des vomissements, une diplopie, une vision floue et des troubles de la coordination.
Une hyponatrémie peut également survenir, en particulier lors de traitements prolongés ou chez les patients âgés.
Dans de rares cas, des réactions cutanées indésirables graves (SCAR) peuvent se développer, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (NET) et le syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Noms commerciaux
- Trileptal®
- Oxtellar XR®
Gènes analysés
Bibliographie
Chen CB, Hsiao YH, Wu T, et al. Risque et association du HLA avec les réactions indésirables cutanées induites par l'oxcarbazépine chez les Asiatiques. Neurology. 2017 janv. 3;88(1):78-86.
Phillips EJ, Sukasem C, Whirl-Carrillo M, et al. Lignes directrices du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium pour le génotype HLA et l'utilisation de la carbamazépine et de l'oxcarbazépine : mise à jour 2022. Clin Pharmacol Ther. 2023;113(1):86-95.
