Pimozide (Dosage)

Le pimozide est un médicament antipsychotique de la classe des diphénylbutylpipéridines. Il bloque sélectivement les récepteurs dopaminergiques centraux et est principalement utilisé dans les troubles psychotiques, les troubles du comportement et l'agitation. Il est métabolisé par le cytochrome CYP2D6, de sorte que la connaissance du profil génotypique de ce gène pourrait aider à mieux ajuster la dose thérapeutique de ce médicament.

Le pimozide est un antipsychotique de première génération dont le profil est proche de celui de l'halopéridol. Il bloque sélectivement les récepteurs dopaminergiques centraux, présentant des propriétés neuroleptiques.

Il est surtout utilisé dans les symptômes psychotiques, les troubles du comportement et l'agitation.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité.

Dépression du SNC, état comateux, troubles dépressifs et maladie de Parkinson.

Allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT, antécédents d'arythmies cardiaques ou de "torsades de pointes". (ECG précédent). Hypokaliémie, hypomagnésémie, bradycardie cliniquement significative.

Hypokaliémie, hypomagnésémie, bradycardie cliniquement significative.

L'expérience est limitée chez les enfants de moins de 3 ans.

CAUTIONS

Insuffisance hépatique, maladie cardiovasculaire, antécédents de convulsions ou d'affections réduisant le seuil de tolérance.

Des précautions doivent être prises dans les situations favorisant l'élévation de la température corporelle centrale car le pimozide modifie sa régulation (exercice intense, chaleur extrême, concomitance avec des anticholinergiques, risque de déshydratation).

Effectuer un ECG avant de commencer le traitement et le répéter périodiquement pendant celui-ci, s'il y a des changements dans la repolarisation ou si des arythmies apparaissent, il est recommandé de réduire les doses et de surveiller.

Suspendre le traitement si : QTc> 500 msec, dyskinésie tardive ou SMN (surveiller). Le traitement doit être arrêté progressivement car il existe un risque de nausées, vomissements, dyskinésie transitoire et insomnie. Des symptômes extrapyramidaux peuvent apparaître. Peu ou pas d'activité sur l'agitation, l'excitation et l'anxiété sévère.

EFFETS SECONDAIRES

Des effets secondaires très fréquents apparaissent lors de la prise de pimozide : somnolence et sédation.

Anorexie, insomnie, étourdissements, céphalées, léthargie, vision trouble, constipation, sécheresse de la bouche, vomissements, hyperhidrose, hyperactivité des glandes sébacées, nycturie, polyurie, dysfonctionnement érectile, prostration, dépression, agitation, agitation, trouble extrapyramidal, hypersécrétion salivaire et raideur musculaire.

INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES

Des précautions doivent être prises en cas de concomitance avec : Allongeurs de l'intervalle QT tels que les antiarythmiques de classe IA et III, l'amitriptyline, la maprotiline, les phénothiazines, le sertindole, la terfénadine, l'astémizole, le cisapride, le bépridil, l'halofantrine, la sparfloxacine, les inhibiteurs du CYP3A4 (tels que les antifongiques azolés, les inhibiteurs de protéase, les macrolides, la néfazodone) et les inhibiteurs du CYP2D6 (quinidine, ISRS, tels que la sertraline, la fluoxétine, la paroxétine, le citalopram et l'escitalopram).

Eviter l'association avec les médicaments provoquant des perturbations électrolytiques, les diurétiques (notamment hypokaliémiants) et le jus de pamplemousse.

De plus, le pimozide peut affaiblir l'effet antiparkinsonien de la lévodopa.

NOM DE LA MARQUE

  • Orap ®

Gènes analysés

CYP2D6

Bibliographie

Preskorn SH. Changes in the product label for pimozide illustrate both the promises and the challenges of personalized medicine. J Clin Psychiatry, 2012;73(9):1191–3.

Zhou S-F. Polymorphism of Human Cytochrome P450 2D6 and Its Clinical Significance. Clin Pharmacokinet, 2009; 48(11):689–723.

Rogers HL, Bhattaram A, Zineh I, Gobburu J, Mathis M, Laughren TP, et al. CYP2D6 Genotype Information to Guide Pimozide Treatment in Adult and Pediatric Patients. J Clin Psychiatry, 2012; 73(9):1187–90.

Samer C.F., Ing Lorenzini, K, Rollason V, Daali, Y and Desmeules, J. A. Applications of CYP450 Testing in the Clinical Setting. Mol Diagn Ther, 2013, 17:165–184.

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