Simvastatine (Dosage)

La simvastatine est un médicament de la famille des statines utilisé pour réduire le taux de cholestérol dans le sang et prévenir ainsi l'apparition de maladies cardiovasculaires. Les variantes du gène SLCO1B1, responsable du transport du médicament vers le foie, peuvent aider à déterminer la dose thérapeutique optimale de ce médicament et ainsi minimiser ses effets secondaires.

La simvastatine est une statine utilisée, en association avec un régime, une perte de poids et de l'exercice, pour traiter l'hypercholestérolémie et l'hypertriglycéridémie et pour réduire la mortalité et l'incidence des événements cardiovasculaires chez les personnes à haut risque.

Elle est également utilisée pour réduire la quantité de substances grasses dans le sang telles que le cholestérol LDL (lipoprotéines de basse densité) et augmenter la quantité de cholestérol HDL (lipoprotéines de haute densité), communément appelé "bon cholestérol".

La simvastatine est hydrolysée dans le foie en sa forme active, l'acide ß-hydroxy, qui est un puissant inhibiteur de la HMG-CoA réductase qui catalyse la conversion de la HMG-CoA en mévalonate, l'étape initiale et limitante de la biosynthèse du cholestérol.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité, maladie hépatique active ou élévations persistantes et inexpliquées des transaminases sériques, grossesse, lactation, allaitement, allaitement, grossesse, allaitement, allaitement.Grossesse, allaitement, concomitance avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH (nelfinavir), bocéprévir, télaprévir, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, néfazodone, gemfibrozil, ciclosporine ou danazol.

PRÉCAUTIONS

Insuffisance rénale sévère, patients consommant de grandes quantités d'alcool. Surveiller et arrêter si les transaminases sériques dépassent 3 fois la LSN (limite supérieure de la normale). Risque de troubles musculaires (myalgie, myopathie, et rarement rhabdomyolyse), surveiller la sensibilité, la faiblesse musculaire ou les crampes musculaires.

Avertissements et précautions pour les patients présentant des facteurs prédisposant à la rhabdomyolyse (I.R., hypothyroïdie, antécédents de toxicité musculaire due à une statine ou à un fibrate, antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire héréditaire ou d'alcoolisme, personnes âgées, femmes), déterminer les valeurs de la créatine kinase CK (ne pas commencer le traitement si CK > 5 fois la LSN).

Risque de développer une myopathie nécrosante à médiation immunitaire. Interrompre temporairement le traitement en cas d'intervention chirurgicale majeure.

Déconseillé chez les enfants de moins de 10 ans (manque d'information chez les enfants prépubères et les filles avant la ménarche).

EFFETS SECONDAIRES

Constipation, dyspepsie, flatulences, nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie. Insomnie, fatigue, maux de tête, dépression, perte de mémoire, vision trouble, acouphènes, éruption cutanée, alopécie, rhinosinusite, rhinopharyngite, syndrome grippal.

Élévation transitoire des transaminases et de la créatine kinase, myalgie, myosite, rhabdomyolyse, thrombocytopénie, douleur thoracique, œdème périphérique, hyper/hypoglycémie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicamenteuses associées à un risque accru de myopathie/rhabdomyolyse.

Augmente l'effet des anticoagulants oraux (déterminer le temps de prothrombine avant de commencer le traitement et au début du traitement avec une certaine fréquence).

NOMS COMMERCIAUX

  • Alcosin® Alcosin® Alcosin® Alcosin® Alcosin® Alcosin® Alcosin® Alcosin
  • Arudel®
  • Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip
  • Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin®
  • Glutasey®
  • Histop® (en anglais)
  • Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien
  • Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok
  • Zocor

Gènes analysés

SLCO1B1

Bibliographie

Cooper-DeHoff RM, Niemi M, Ramsey LB, et al. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms (Directive du Consortium de mise en œuvre de la pharmacogénétique clinique concernant les génotypes SLCO1B1, ABCG2 et CYP2C9 et les symptômes musculo-squelettiques associés aux statines). Clin Pharmacol Ther. 2022 May;111(5):1007-1021.

Ramsey LB, Gong L, Lee SB, et al. PharmVar GeneFocus : SLCO1B1. Clin Pharmacol Ther. 2023 Apr;113(4):782-793.

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