Warfarine (Effets indésirables)

La warfarine est un anticoagulant oral anti-vitamine K. Elle empêche la formation hépatique des facteurs actifs de la coagulation II, VII, IX et X par inhibition de la gamma carboxylation des protéines précurseurs médiée par la vitamine K.

CONTRE-INDICATIONS

La warfarine est contre-indiquée dans les cas suivants :

Hypersensibilité.

Grossesse.

Manque de coopération du patient.

Diathèses hémorragiques et/ou dyscrasie sanguine. Lésions organiques susceptibles de saigner. Interventions chirurgicales récentes ou prévues du SNC, opérations ophtalmologiques ou exposant de grandes surfaces de tissus.

Ulcère gastroduodénal ou hémorragies des voies gastro-intestinales, uro-génitales ou respiratoires, hémorragies cérébrovasculaires, péricardites, épanchements péricardiques, endocardites lentes.

Hypertension artérielle grave, lésions graves des parenchymes hépatique et rénal. Activité fibrinolytique accrue.

Doses élevées d'AINS (anti-inflammatoire non stéroïdien), miconazole (voie générale et gel buccal), phénylbutazone (voie générale), doses élevées d'AAS et d'autres salicylés.

PRÉCAUTIONS

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de warfarine dans les cas suivants :

En cas de risque d'hémorragies, de nécrose (si présente, remplacer par de l'héparine), de libération d'emboles ou de plaques athéromateuses.

Insuffisance rénale modérée-sévère, insuffisance hépatique modérée-sévère, hypertension artérielle modérée-sévère, maladies infectieuses ou altérations de la flore intestinale, cathéters, déficit de la réponse anticoagulante médiée par la protéine C ou son cofacteur, protéine S (risque de nécroses tissulaires) ; surveiller l'INR (de l'anglais, International Normalized Ratio de Warfarine).

Il n'y a pas de données soutenant son utilisation chez les enfants, arrêter le traitement si une calciphylaxie apparaît (risque accru en cas de maladie rénale avancée sous dialyse).

EFFETS SECONDAIRES

Hémorragies dans n'importe quel organe.

INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES

L'effet de la warfarine est inhibé par : inducteurs enzymatiques (aminogluthétimide, carbamazépine, phénazone, griseofulvine, phénobarbital, sécobarbital, rifampicine, H. perforatum), médicaments qui réduisent son absorption (sucralfate, acide ascorbique), vitamine K, ginseng et aliments riches en vitamine K (céréales, brocolis, choux, carottes, abats d'oiseaux).

L'effet de la warfarine est potentialisé par :

• Inhibiteurs enzymatiques (allopurinol, dextropropoxyphène, tramadol, amiodarone, ciprofloxacine, clarithromycine, érythromycine, norfloxacine, ofloxacine, pefloxacine, chloramphénicol, cimétidine, oméprazole, ranitidine, cisapride, disulfirame, fluvastatine, lov
• Médicaments qui la déplacent de sa liaison aux protéines plasmatiques (acide étacrynique, acide nalidixique, diclofénac, phénylbutazone, feprazone, ibuprofène, kétoprofène, acide méfénamique, sulindac, benziodarone, bicalutamide, carnitine, gemfibrozil, hyd
• Diminution de la disponibilité de la vitamine K (lévothyroxine, néomycine, céfamandole, clofibrate, stanozolol).
• Médicaments qui diminuent la synthèse des facteurs de coagulation (danazol, paracétamol, quinidine, quinine, vitamine E, éthanol).
• AAS, diflunisal.
• Doxycycline, tétracycline (hypoprotrombinémiques).
• Clindamycine : peut augmenter l'activité anticoagulante avec une augmentation des valeurs des tests de coagulation (TP-temps de prothrombine/INR) et/ou des saignements.
• Autres : benzbromarone, propranolol, piracétam.

La warfarine augmente le temps de prothrombine en prescription concomitante avec : sulfaméthoxazole, flutamide.

La warfarine diminue le temps de prothrombine avec : chlortalidone, spironolactone.

L'effet anticoagulant de la warfarine peut être variable en fonction de l'ingestion de : contraceptifs oraux, phénytoïne, disopyramide, cholestyramine.

MARQUES COMMERCIALES

• Coumadin ®
• Aldocumar ®
• Jantoven ®