Gammapathie monoclonale de signification incertaine

La gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) est une affection plasmocytaire bénigne, touchant 3 à 5 % des personnes de plus de 50 ans, caractérisée par une altération des plasmocytes (issus des lymphocytes B) et une augmentation des taux de l'anticorps monoclonal qu'ils produisent, également connu sous le nom de protéine M.Elle se caractérise par une altération des plasmocytes (issus des lymphocytes B) et une augmentation des taux de l'anticorps monoclonal qu'ils produisent, également connu sous le nom de protéine M.

Bien que l'on sache que la MGUS a une héritabilité d'environ 50 %, on ne sait pas quels sont les gènes impliqués et les causes de la maladie ne sont pas bien comprises. D'autres facteurs peuvent jouer un rôle, comme le sexe :

  • Le sexe : la MGUS est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes.
  • L'ascendance : les populations africaines et afro-américaines ont une prévalence plus élevée que les populations caucasiennes.

Symptômes

La MGUS provoque une augmentation de la protéine monoclonale ou protéine M dans le sang sans provoquer de symptômes. La MGUS peut évoluer vers un myélome multiple ou d'autres néoplasmes dans 1% des cas. Les personnes atteintes de MGUS sont plus susceptibles de présenter une perte de densité osseuse et des fractures.

Prévention

Bien qu'il n'existe pas de mesures spécifiques pour prévenir la MGUS, le maintien d'un mode de vie sain et des examens médicaux réguliers peuvent contribuer à la détection précoce et au suivi de la maladie. La MGUS présente un faible risque d'évolution vers des troubles malins, mais ce risque persiste tout au long de la vie. Les facteurs qui augmentent le risque de progression comprennent une concentration élevée de protéine M (>1,5 g/dL) et des valeurs altérées d'autres protéines telles que les FLC sériques qui sont souvent évaluées lors du suivi régulier des patients atteints de MGUS.

Nombre de variants observés

13,5 millions de variantes

Nombre de loci analysés

15 loci

Gènes analysés

ACO1 BCL11B CRYL1 FRMD4A HS6ST3 HSBP1 NOP56 NOS1 PCDH20 PREX1 PTPRD RORA TAFA1 TOM1L1

Bibliographie

Chattopadhyay S, Thomsen H, da Silva Filho MI, et al. Enrichment of B cell receptor signaling and epidermal growth factor receptor pathways in monoclonal gammopathy of undetermined significance: a genome-wide genetic interaction study. Mol Med. 2018 Jun 11;24(1):30.

Clay-Gilmour A, Chattopadhyay S, Hildebrandt MAT, et al. Genome-wide meta-analysis of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) identifies risk loci impacting IRF-6. Blood Cancer J. 2022 Apr 13;12(4):60.

Greenberg AJ, Rajkumar SV, Vachon CM. Familial monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma: epidemiology, risk factors, and biological characteristics. Blood. 2012 Jun 7;119(23):5359-66.

Seth S, Zanwar S, Vu L, Kapoor P. Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance: Current Concepts and Future Prospects. Curr Hematol Malig Rep. 2020 Apr;15(2):45-55.

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