Acido valproico (Reazioni avverse)

L'acido valproico (VPA), anche conosciuto come valproato di sodio, valproato di magnesio o semplicemente valproato, è un farmaco antiepilettico e stabilizzatore dell'umore che viene utilizzato nel trattamento di malattie come l'epilessia o il disturbo bipolare. Il VPA aumenta i livelli cerebrali di GABA, diminuisce quelli di aminoacidi eccitatori e modifica la conduttanza del potassio.

L'acido valproico è utilizzato per trattare disturbi come l'epilessia e il disturbo bipolare. Sebbene sia molto efficace nel controllare le convulsioni, il suo uso deve essere attentamente monitorato a causa degli effetti collaterali e delle interazioni con altri farmaci.

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CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità al valproato di sodio.

Epatite acuta, epatite cronica, storia personale o familiare di epatite grave, porfiria epatica, epatopatia pregressa o attuale e/o grave disfunzione epatica o pancreatica, disturbi del metabolismo degli aminoacidi a catena ramificata o del ciclo dell'urea, disturbi mitocondriali noti causati da mutazioni nel gene nucleare che codifica l'enzima mitocondriale polimerasi gamma, come la sindrome di Alpers-Huttenlocher. È controindicato nei bambini di età inferiore ai 2 anni in cui si sospetta che soffrano di un disturbo correlato alla polimerasi gamma.

PRECAUZIONI

Insufficienza renale. Nel lupus eritematoso sistemico valutare il rapporto beneficio-rischio. È stata segnalata grave insufficienza epatica, con rischio massimo nei lattanti e nei bambini di età inferiore ai 3 anni con lesioni cerebrali, ritardo psichico o malattia metabolica o degenerativa genetica: valutare la funzione epatica prima di iniziare il trattamento e monitorarla periodicamente durante i primi 6 mesi di trattamento.

Nei bambini di età inferiore ai 3 anni è raccomandata la monoterapia e deve essere evitato l'uso concomitante con salicilati per il rischio di tossicità epatica. Sospendere in caso di pancreatite. Eseguire esami ematologici prima di iniziare il trattamento, prima di un intervento chirurgico e in caso di ematomi o emorragie spontanee.

Non ingerire alcol. In caso di sospetta carenza enzimatica del ciclo dell'urea, eseguire esami metabolici.

Possibile aumento di peso all'inizio del trattamento. Cambiamenti del trattamento o interruzione graduale.

Non somministrare a bambine, adolescenti, donne in età fertile e in gravidanza, a meno che i trattamenti alternativi non siano efficaci o non siano tollerati; il potenziale teratogeno e il rischio di sviluppare disturbi dello sviluppo nei bambini in utero sono elevati. Le donne in età fertile dovranno utilizzare un metodo contraccettivo efficace e saranno loro spiegati i rischi in caso di gravidanza. In caso di gravidanza, verrà effettuata una valutazione dei benefici e dei rischi della continuazione del trattamento, considerando altre alternative terapeutiche.

Monitorare l'insorgenza di segni di ideazione e comportamento suicida.

Nei pazienti in cui si sospetta o che presentano malattia mitocondriale (possono essere scatenati o peggiorati i segni clinici di queste malattie mitocondriali sottostanti causate da mutazioni del DNA mitocondriale, così come del gene nucleare che codifica la polimerasi gamma) eseguire test di mutazioni della polimerasi gamma in conformità con la pratica clinica attuale per la valutazione diagnostica di tali disturbi.

EFFETTI COLLATERALI

L'acido valproico può causare anemia, trombocitopenia, aumento di peso, tremore, disturbi extrapiramidali, stupore, sonnolenza, convulsioni, perdita di memoria, cefalea, nistagmo, vertigini dopo iniezione, sordità, nausea, dolore addominale, diarrea, ipersensibilità, alopecia (transitoria, correlata alla dose), iponatremia, emorragia, lesione epatica, dismenorrea, stato confusionale, aggressività, agitazione e disturbi dell'attenzione. In alcuni casi, può verificarsi un'alterazione della funzione cognitiva, specialmente in trattamenti a lungo termine.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Il VPA potenzia l'effetto di neurolettici, IMAO, antidepressivi e benzodiazepine.

L'assunzione di VPA aumenta le concentrazioni plasmatiche di fenobarbital, fenitoina libera, primidone, carbamazepina, lamotrigina, zidovudina, nimodipina ed etosuximide.

Le concentrazioni sieriche di acido valproico sono diminuite da: fenitoina, fenobarbital, carbamazepina e carbapenemi.

Le concentrazioni sieriche di acido valproico sono aumentate da: felbamato, cimetidina, fluoxetina ed eritromicina.

Il VPA diminuisce la clearance del felbamato. Esiste rischio di emorragia se prescritto insieme ad anticoagulanti e AAS.

L'antibiotico meflochina è controindicato con l'uso di acido valproico a causa del rischio di convulsioni, che può aggravare la condizione del paziente.

Tossicità epatica esacerbata dall'alcol.

Aggiustare la dose se prescritto in concomitanza con rifampicina.

Rischio di encefalopatia e/o iperammoniemia se assunto insieme a topiramato.

Il VPA aumenta l'esposizione al propofol, per cui si raccomanda di ridurre la dose di propofol durante il trattamento con valproico.

L'assunzione di VPA può dare falsi positivi nei test di escrezione di corpi chetonici.

NOMI COMMERCIALI

• Depakine
• Acido valproico