Deficit di G6PD e reazioni avverse ai farmaci

Il deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), noto anche come favismo, è la carenza enzimatica più comune al mondo, causata da mutazioni nel gene G6PD. È caratterizzata da episodi di emolisi che possono essere scatenati da alcuni fattori, tra cui molti farmaci.

La carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) è un disturbo metabolico in cui si verifica la distruzione dei globuli rossi (emolisi) quando la persona è esposta a determinati fattori scatenanti come farmaci, alimenti (come le fave) o situazioni di stress o infezione.

È una malattia ereditaria legata al cromosoma X, per cui è più frequente negli uomini che, inoltre, possono avere un fenotipo più severo. È importante tenere presente che le donne eterozigoti possono mostrare una certa sintomatologia a causa del processo di inattivazione del cromosoma X.

In generale, la malattia non produce sintomi fino a quando l'organismo non è esposto ai fattori scatenanti.

I sintomi più comuni dell'episodio emolitico sono i seguenti:

• Urine di colore scuro
• Febbre
• Dolore addominale
• Affaticamento
• Pallore
• Frequenza cardiaca rapida
• Ittero

Per quanto riguarda il trattamento della carenza di G6PD, non esiste un trattamento specifico per la malattia in sé, ma gli episodi di emolisi possono essere gestiti efficacemente sospendendo il farmaco o l'alimento scatenante. In casi più gravi, anche se rari, può essere necessaria una trasfusione di sangue.

Per tutto ciò, è importante che i portatori di una variante di predisposizione alla carenza di G6PD conoscano gli agenti scatenanti di episodi di emolisi ed evitino il loro consumo.

Le agenzie di regolamentazione di tutto il mondo sconsigliano l'uso di determinati farmaci in persone con carenza di G6PD. È importante sottolineare che l'esposizione a determinati farmaci può scatenare episodi di emolisi in persone con carenza di G6PD. La guida CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) raccomanda di evitare il consumo dei seguenti farmaci e composti per l'alto rischio di emolisi:

• Dapsona: antibiotico utilizzato per il trattamento della lebbra e alcune infezioni dermiche.
• Blu di metilene
• Pegloticasi
• Rasburicasi
• Tafenoquina
• Primaquina
• Nitrofurantoina
• Blu di toluidina

Esistono altri composti che devono essere usati con precauzione, poiché possono aumentare il rischio di emolisi in persone con carenza di G6PD. Oltre ai farmaci precedenti, ce ne sono molti altri in cui si deve avere particolare precauzione per aumentare il rischio di emolisi in persone portatrici di carenza di G6PD. Tra questi si includono: sulfossone, acido ascorbico, bupivacaina, ciprofloxacina, dietilammina, dimenidrinato, dimercaprolo, dorzolamide, enoxacina, furalidone, gliclazide, glimepiride, idrossiclorochina, ossido nitrico, acido acetilsalicilico o sulfametossazolo, tra gli altri.

È fondamentale che i pazienti con carenza di G6PD siano consapevoli dei rischi associati a determinati farmaci, specialmente quelli usati per trattare la malaria, come la primaquina e la tafenoquina. Questi farmaci sono specificamente controindicati in persone con carenza di G6PD a causa della loro capacità di scatenare emolisi e mettere in pericolo la salute del paziente. Assicurarsi che i farmaci che si utilizzano non interferiscano con la funzione dei globuli rossi è essenziale per evitare complicazioni gravi.