Peginterferoni alfa-2a -2b e ribavirina (Efficacia)

L'efficacia del trattamento dei pazienti affetti da epatite cronica da virus C è nettamente migliorata dall'introduzione della terapia di combinazione interferone peghilato (PEG)-ribavirina, in particolare nei pazienti che si affacciano per la prima volta sul mercato. Sono disponibili poche informazioni sugli esiti del trattamento nei non responder, anche se l'evidenza suggerisce che alcuni polimorfismi possono essere coinvolti.

L'infezione cronica da virus dell'epatite colpisce circa il 3% della popolazione mondiale ed è una delle principali cause di malattia epatica cronica. Può portare alla cirrosi nel 20-30% dei pazienti e al carcinoma epatocellulare nell'1-4% dei casi.

Il trattamento combinato con farmaci antivirali per un periodo di 12-24 settimane è diventato lo standard di cura per i pazienti con infezione da virus dell'epatite C (HCV). La durata del trattamento può variare a seconda del genotipo del virus, dello stadio della malattia e di altri fattori.

Gli antivirali per il trattamento dell'epatite C comprendono gli inibitori della proteasi dell'epatite C, gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa e gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa. Questi farmaci agiscono direttamente sull'HCV inibendone la replicazione e riducendo la carica virale nell'organismo.

Il trattamento con boceprevir e telaprevir in combinazione con peginterferone alfa e ribavirina rappresenta una nuova opzione terapeutica per il trattamento dell'infezione cronica da HCV. Questa terapia è chiamata triplice terapia e viene utilizzata per trattare i pazienti con infezione da HCV di genotipo 1.

Boceprevir e telaprevir sono farmaci antivirali che agiscono direttamente sul virus e inibiscono la proteasi virale, un enzima necessario per la replicazione virale. Il peginterferone alfa, un membro del gruppo degli interferoni, è utilizzato come immunomodulatore che agisce sul sistema immunitario dell'organismo per stimolare la produzione di interferone, che aiuta a combattere l'infezione. La ribavirina è un agente antivirale che aiuta a ridurre la quantità di virus nell'organismo.

Esistono sei "classi" o sottotipi di HCV, che dipendono dalla genetica di ciascuno dei ceppi (varianti) del virus. Questi sono chiamati "genotipi" e sono denominati in base al numero, da 1 a 6. I diversi genotipi comportano una risposta diversa al trattamento. Il genotipo 1 è il più comune (presente nel 75% dei casi), ma purtroppo questi pazienti non rispondono al trattamento come quelli con gli altri genotipi. Tradizionalmente sono stati utilizzati due tipi di terapia:

  • Antivirali: agiscono direttamente sul virus, impedendogli di replicarsi.
  • Interferoni: un gruppo di immunomodulatori che agiscono sul sistema immunitario stesso, potenziando e mantenendo un'adeguata difesa contro l'infezione.

Poiché i due meccanismi possono potenziarsi a vicenda, esiste una terapia combinata, con due o tre farmaci, che utilizza entrambe le vie contemporaneamente.

L'interferone è generalmente ben tollerato e gli effetti collaterali che richiedono l'interruzione del trattamento sono rari. Tuttavia, un'ampia percentuale di pazienti non può ricevere uno dei tipi di interferone più comunemente utilizzati perché interferisce con altre patologie (autoimmuni, cardiache, ematologiche, ecc.), oppure soffre di gravi reazioni avverse. Per questo motivo, sono stati studiati regimi alternativi senza interferone, tra cui la somministrazione di una terapia combinata con nuovi antivirali più efficaci.

Il trattamento dell'infezione cronica da HCV comprende anche una dieta equilibrata, l'assunzione di molti liquidi, l'evitamento dell'alcol e l'esercizio fisico. In caso di malattia epatica in fase terminale, il trapianto di fegato può essere l'unica opzione terapeutica.

Non esiste un vaccino efficace in grado di prevenire l'infezione da HCV; pertanto, le misure preventive devono mirare a evitare l'infezione attraverso miglioramenti igienici e sanitari.

  • Profilassi per il paziente: evitare tutti i fattori che causano danni al fegato (alcol, sovraccarico di ferro, farmaci epatotossici). Vaccinazione contro l'epatite A e B.
  • Profilassi ambientale:
    • Trasmissione verticale: l'allattamento al seno e il parto non favoriscono la trasmissione verticale, quindi l'allattamento al seno non deve essere scoraggiato e la gravidanza non deve essere controindicata nelle donne con epatite cronica da HCV.
    • Trasmissione orizzontale: evitare di condividere strumenti di rasatura e depilazione, spazzolini da denti, forbici, ecc. Nelle coppie stabili, i metodi di barriera dovrebbero essere utilizzati per prevenire la trasmissione sessuale a causa della loro bassa incidenza.

Geni analizzati

IFNL3

Bibliografia

Abd Alla MDA, Dawood RM, Rashed HAE, et al. L'esito del trattamento dell'HCV dipende dai polimorfismi SNPs del gene IFNL3 (rs12979860) e dai cambiamenti cirrotici nel parenchima epatico. Heliyon. 2023 Oct 19;9(11):e21194.

Muir AJ, Gong L, Johnson SG, et al. Linee guida del Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) per il genotipo IFNL3 (IL28B) e i regimi basati sull'interferone-α PEG. Clin Pharmacol Ther. 2014 Feb;95(2):141-6.

Nakamoto S, Imazeki F, Kanda T, et al. Association of IFNL3 Genotype with Hepatic Steatosis in Chronic Hepatitis C Patients Treated with Peginterferon and Ribavirin Combination Therapy. Int J Med Sci. 2017 Sep 4;14(11):1088-1093.

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