La presenza di varianti nei geni RYR1 o CACNA1S che aumentano la suscettibilità all'ipertermia maligna è associata a gravi reazioni avverse agli anestetici volatili potenti o alla succinilcolina.
Anestetici per inalazione e succinilcolina (Reazioni avverse)
Gli anestetici alogenati volatili come desflurano, enflurano, alotano, isoflurano, metossiflurano, sevoflurano e i miorilassanti depolarizzanti come la succinilcolina sono controindicati nei soggetti portatori di varianti dei geni RYR1 o CACNA1S che aumentano la suscettibilità all'ipertermia maligna (MH).
Poiché quasi tutti i pazienti sensibili alla MH non presentano alterazioni fenotipiche in assenza di anestesia, la MH non viene rilevata senza test diagnostici specifici o senza l'esposizione ad anestetici che inducono la MH.
La MH può manifestarsi durante l'anestesia e nel primo periodo postoperatorio, ma non oltre un'ora dalla cessazione degli agenti volatili. I segni precoci sono tachicardia, aumento della concentrazione di anidride carbonica alla fine dell'espirazione, rigidità muscolare e aumento della temperatura corporea.
NOMI COMMERCIALI
- Desflurano (ad es. Suprane®)
- Enflurano
- Alotano
- Isoflurano (ad es. Forane®, Terrell®)
- Metossiflurano
- Sevoflurano (ad es. Sevorane®, Sojourn®, Ultane®)
- Succinilcolina (ad es. Anectine®, Quelicin®)
Geni analizzati
RYR1
Bibliografia
Alshabeeb MA, Alyabsi M, Aziz MA, Abohelaika S. Farmacogeni che dimostrano un'elevata evidenza di associazione secondo CPIC, DPWG e PharmGKB. Front Med (Losanna). 2022 Oct 25;9:1001876.
Gonsalves SG, Dirksen RT, Sangkuhl K, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for the Use of Potent Volatile Anesthetic Agents and Succinylcholine in the Context of RYR1 or CACNA1S Genotypes. Clin Pharmacol Ther. 2019 Jun;105(6):1338-1344.
Rosenberg H, Pollock N, Schiemann A, et al. Ipertermia maligna: una revisione. Orphanet J Rare Dis. 2015 Aug 4;10:93.
