La simvastatina è un farmaco della famiglia delle statine utilizzato per abbassare i livelli di colesterolo nel sangue e prevenire così l'insorgenza di malattie cardiovascolari. Le varianti del gene SLCO1B1, responsabile del trasporto del farmaco nel fegato, possono aiutare a determinare la dose terapeutica ottimale di questo farmaco e quindi a minimizzarne gli effetti collaterali.
Simvastatina (Dosaggio)
La simvastatina è un farmaco statinico utilizzato, in combinazione con la dieta, la perdita di peso e l'esercizio fisico, per trattare l'ipercolesterolemia e l'ipertrigliceridemia e per ridurre la mortalità e l'incidenza di eventi cardiovascolari in soggetti ad alto rischio.
Viene inoltre utilizzata per ridurre la quantità di sostanze grasse nel sangue, come il colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità) e aumentare la quantità di colesterolo HDL (lipoproteine ad alta densità), comunemente chiamato "colesterolo buono".
La simvastatina viene idrolizzata nel fegato nella sua forma attiva ß-idrossiacido, che è un potente inibitore della HMG-CoA reduttasi che catalizza la conversione dell'HMG-CoA in mevalonato, la fase iniziale e limitante della biosintesi del colesterolo.
CONTROINDICAZIONI
Ipersensibilità, malattie epatiche attive o innalzamenti persistenti e inspiegabili delle transaminasi sieriche, gravidanza, allattamento, allattamento, gravidanza, allattamento, allattamento, gravidanza, allattamento, allattamento.Gravidanza, allattamento, concomitanza con potenti inibitori del CYP3A4 (itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV (nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodone, gemfibrozil, ciclosporina o danazolo.
PRECAUZIONI
Insufficienza renale grave, pazienti che consumano grandi quantità di alcol. Monitorare e sospendere se le transaminasi sieriche superano 3 volte l'ULN (limite superiore della norma). Rischio di disturbi muscolari (mialgia, miopatia e raramente rabdomiolisi), monitorare la presenza di tensione, debolezza muscolare o crampi muscolari.
Avvertenze e precauzioni per i pazienti con fattori predisponenti alla rabdomiolisi (I.R., ipotiroidismo, precedenti anamnestici di tossicità muscolare da statine o fibrati, anamnesi personale o familiare di malattie muscolari ereditarie o alcolismo, anziani, donne), determinare i valori di creatinchinasi CK (non iniziare se CK > 5 volte LSN).
Rischio di sviluppare una miopatia necrotizzante immunomediata. Interrompere temporaneamente in caso di interventi chirurgici importanti.
Non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 10 anni (mancanza di informazioni nei bambini in età prepuberale e nelle ragazze prima del menarca).
EFFETTI COLLATERALI
Costipazione, dispepsia, flatulenza, nausea, vomito, dolore addominale, anoressia. Insonnia, affaticamento, cefalea, depressione, perdita di memoria, visione offuscata, tinnito, rash, alopecia, rinosinusite, rinofaringite, sindrome influenzale.
Elevazione transitoria delle transaminasi e della creatinchinasi, mialgia, miosite, rabdomiolisi, trombocitopenia, dolore toracico, edema periferico, iper/ipoglicemia.
INTERAZIONI FARMACOLOGICHE
Interazioni farmacologiche associate a un aumento del rischio di miopatia/rabdomiolisi.
Aumenta l'effetto degli anticoagulanti orali (determinare il tempo di protrombina prima di iniziare il trattamento e all'inizio del trattamento con una certa frequenza).
NOMI COMMERCIALI
- Alcosina® Alcosina® Alcosina® Alcosina® Alcosina® Alcosina® Alcosina® Alcosina
- Arudel®
- Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip
- Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin®
- Glutasey®
- Istop®
- Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien®
- Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok
- Zocor
Geni analizzati
Bibliografia
Cooper-DeHoff RM, Niemi M, Ramsey LB, et al. La linea guida del Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium per i genotipi SLCO1B1, ABCG2 e CYP2C9 e i sintomi muscoloscheletrici associati alle statine. Clin Pharmacol Ther. 2022 maggio; 111(5):1007-1021.
Ramsey LB, Gong L, Lee SB, et al. PharmVar GeneFocus: SLCO1B1. Clin Pharmacol Ther. 2023 Apr;113(4):782-793.