Tacrolimus (dosaggio)

Tacrolimus (anche FK-506 o Fujimycin) è un farmaco immunosoppressore utilizzato principalmente dopo trapianti allogenici per ridurre l'attività del sistema immunitario e quindi diminuire il rischio di rigetto.

MECCANISMO DI AZIONE

Farmaco immunosoppressore del gruppo degli inibitori della calcineurina. Il suo meccanismo d'azione si basa sull'inibizione dell'attivazione dei linfociti T legandosi alla proteina intracellulare FKBP12, formando un complesso che inibisce competitivamente la calcineurina. Tacrolimus inibisce così la formazione di linfociti citotossici, i principali responsabili del rigetto dell'impianto. Inibisce l'attivazione dei linfociti T e la proliferazione dei linfociti B dipendenti dai linfociti T helper, nonché la formazione delle linfochine prevenendo la trascrizione di un gruppo specifico di geni linfochini (come le interleuchine 2, 3 e l'interferone-γ e prevenendo l'espressione del recettore dell'interleuchina-2).

CONTROINDICAZIONI

Tacrolimus è controindicato in pazienti con ipersensibilità nota a tacrolimus, ad altri macrolidi o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti (rischio di anafilassi con somministrazione endovenosa a causa del suo contenuto di idrogenati e olio di ricino poliossietilenato). Può contenere lattosio e quindi evitare se esiste intolleranza ereditaria al galattosio o malassorbimento di glucosa / galattosio.

PRECAUZIONI

Durante il periodo iniziale post-trapianto, devono essere effettuati controlli: pressione sanguigna, ECG, stato neurologico e visivo, livelli di glucosio nel sangue a digiuno, livelli di elettroliti (in particolare potassio) , test di funzionalità epatica e renale, parametri ematologici, valori di coagulazione e determinazione delle proteine ​​plasmatiche. In caso di variazioni clinicamente significative, prendere in considerazione un aggiustamento della dose dell'immunosoppressore.

Deve essere effettuato un monitoraggio aggiuntivo delle concentrazioni di tacrolimus durante gli episodi di diarrea.

Tacrolimus è un farmaco a lenta clearance: potrebbero essere necessari diversi giorni prima che gli aggiustamenti della dose si riflettano sui livelli ematici.

Rischio di ipertrofia ventricolare o ipertrofia del setto principalmente nei bambini con concentrazioni di tacrolimus nel sangue superiori ai livelli massimi raccomandati. Il rischio di subire queste condizioni cliniche aumenta nei casi di pregressa patologia cardiaca, uso di corticosteroidi, ipertensione, disfunzione renale o epatica, infezioni, sovraccarico di liquidi ed edema. I pazienti ad alto rischio devono essere monitorati, utilizzando l'ECG, prima e dopo il trapianto e, in caso di alterazioni, è necessario valutare la riduzione della dose o la modifica dell'agente immunosoppressore.

L'uso di tacrolimus aumenta il rischio di infezioni opportunistiche e il possibile sviluppo di disturbi linfoproliferativi associati all'infezione da virus di Epstein Barr, specialmente nei bambini molto piccoli (meno di 2 anni ), che sono sieronegativi per EBV-VCA.

A causa del rischio di subire alterazioni maligne della pelle, l'esposizione alla luce solare e ai raggi UV durante il trattamento deve essere ridotta.

EFFETTI COLLATERALI

Patologie cardiache: alterazioni ischemiche delle arterie coronarie, tachicardia.

Patologie del sistema emolinfopoietico: anemia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi, analisi anormale dei globuli rossi.

Disturbi del sistema nervoso: tremore, mal di testa, convulsioni, alterazioni della coscienza, parestesie e disestesie, neuropatie periferiche, vertigini, difficoltà di scrittura.

Disturbi dell'occhio: visione offuscata, fotofobia, alterazioni oculari.

Patologie dell'orecchio e del labirinto: tinnito.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea, alterazioni del parenchima polmonare, versamento pleurico, faringite, raffreddore, congestione nasale e infiammazioni.

Disturbi gastrointestinali: diarrea, nausea, disturbi infiammatori gastrointestinali, perforazione e ulcere gastrointestinali, emorragie gastrointestinali, stomatiti e ulcere, ascite, vomito, dolore gastrointestinale e addominale, costipazione, segni e sintomi gastrointestinali

Patologie renali e urinarie: insufficienza renale, oliguria, necrosi tubulare renale, nefropatia tossica.

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, alopecia, acne, aumento della sudorazione, bruciore e prurito.

INTERAZIONI FARAMACOLOGICHE

• Antacids: do not administer within 2 hours before or after taking tacrolimus.
• Ciclosporin can potentially inhibit CYP3A4-mediated metabolism of tacrolimus: The half-life of cyclosporin is extended when it is administered simultaneously with tacrolimus and additive/synergistic nephrotoxic effects can occur. The combination of ciclosporin and tacrolimus is not recommended, and caution should be exercised when administering tacrolimus to patients previously treated with ciclosporin.
• Tacrolimus can interact with antifungals (such as ketoconazole, fluconazole, itraconazole, and voriconazole), the macrolide antibiotic erythromycin, or HIV protease inhibitors.
• Potential inhibitors of tacrolimus metabolism are: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestodene, lidocaine, mephenytoin, miconazole, midazolam, nilvadipine, norethisterone, quinidine, tamoxifen, troleandomycin.
• Avoid high potassium intake or potassium-sparing diuretics.
• Vaccines may be less effective during treatment with tacrolimus. The use of live attenuated vaccines while taking tacrolimus should be avoided.

BRAND NAMES

• Advagraf ®
• Modigraf ®
• Prograf ®
• Tacni ®
• Tartrime ®