Warfarin (dosaggio)

Il warfarin è oggi uno dei farmaci anticoagulanti più utilizzati, anche se il suo stretto margine terapeutico implica un elevato rischio di complicanze emorragiche. Gli studi genetici sulle varianti dei geni coinvolti nel suo metabolismo possono guidare la dose necessaria per mantenere un effetto anticoagulante efficace e sicuro.

Il warfarin è un anticoagulante orale anti-vitamina K. Questo farmaco inibisce la formazione nel fegato dei fattori attivi della coagulazione II, VII, IX e X inibendo la gamma carbossilazione delle proteine ​​precursori mediate dalla vitamina K.

CONTROINDICAZIONI

Il warfarin è controindicato nei seguenti casi:

Ipersensibilità

Gravidanza.

Mancanza di collaborazione del paziente.

Diatesi emorragica e / o discrasia ematica. Lesioni organiche suscettibili di sanguinamento. Interventi chirurgici recenti o pianificati nel sistema nervoso centrale, operazioni oftalmologiche o interventi chirurgici che espongono ampie aree di tessuto.

Ulcera gastroduodenale o emorragie nel tratto gastrointestinale, urogenitale o respiratorio, emorragie cerebrovascolari, pericardite, versamenti pericardici, endocardite lenta.

Grave ipertensione arteriosa, gravi lesioni del parenchima epatico e renale. Aumento dell'attività fibrinolitica.

Dosi elevate di FANS (antinfiammatori non steroidei), miconazolo (via generale e gel orale), fenilbutazone (via generale), alte dosi di ASA e altro salicilati.

CAUTIONS:

È necessario prendere precauzioni nella prescrizione di warfarin nei seguenti casi:

In caso di rischio di sanguinamento, necrosi (se presente, sostituire con eparina), rilascio di emboli o placche ateromatose.

Insufficienza renale da moderata a grave, insufficienza epatica da moderata a grave, ipertensione arteriosa da moderata a grave, malattie infettive o alterazioni della flora intestinale, cateteri, deficit della risposta anticoagulante mediata dalla proteina C o dal suo cofattore, la proteina S (rischio di necrosi tissutale); monitorare INR (International Normalized Ratio of Warfarin).

Non ci sono dati a sostegno del suo utilizzo nei bambini, interrompere il trattamento se compare calcifilassi (esiste un aumento del rischio nella malattia renale avanzata in dialisi).

EFFETTI COLLATERALI

Sanguinamento in qualsiasi organo.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

L'effetto del warfarin è inibito da: induttori enzimatici (aminoglutetimide, carbamazepina, fenazone, griseofulvina, fenobarbital, secobarbital, rifampicina, H. perforatum), farmaci che ne riducono assorbimento (sucralfato, acido ascorbico), vitamina K, ginseng e alimenti ricchi di vitamina K (cereali, broccoli, cavoli, carote, rigaglie di volatili).

L'effetto del warfarin è potenziato da:

  • Inibitori enzimatici (allopurinolo, destropropossifene, tramadolo, amiodarone, ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina, norfloxacina, ofloxacina, pefloxacina, cloramfenicolo, ranocchio, cimetidina, ranfenicol , fluvastatina, lovastati
  • Farmaci che lo spostano dal suo legame alle proteine ​​plasmatiche (acido etacrinico, acido nalidixico, diclofenac, fenilbutazone, feprazone, ibuprofene, ketoprofene, acido mefenamico, sulindac, benziodarone, bicalutamide, carnitina, gemfibrozil, cloralio idrato, microfono
  • Diminuzione della disponibilità di vitamina K (levotiroxina, neomicina, cefamandolo, clofibrato, stanozololo).
  • Farmaci che riducono la sintesi dei fattori della coagulazione (danazolo, paracetamolo, chinidina, chinino, vitamina E, etanolo).
  • AAS, diflunisal.
  • Doxiciclina, tetraciclina (ipoprotrombinemia).
  • Clindamicina: può aumentare l'attività anticoagulante con aumento dei valori dei test di coagulazione (TP-tempo di protrombina / INR) e / o sanguinamento.
  • Altri: benzbromarone, propranololo, piracetam.

Il warfarin aumenta il tempo di protrombina in caso di prescrizione concomitante con: sulfametossazolo, flutamide.

Il warfarin riduce il tempo di protrombina con: clortalidone, spironolattone.

L'effetto anticoagulante del warfarin può essere variabile dall'assunzione di: contraccettivi orali, fenitoina, disopiramide, colestiramina.

NOMI DEL MARCHIO

  • Coumadin ®
  • Aldocumar ®
  • Jantoven ®

Geni analizzati

CYP2C9 CYP4F2 p13 VKORC1

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