Warfarin (Reazioni avverse)

Il warfarin è un anticoagulante orale anti-vitamina K. Impedisce la formazione nel fegato dei fattori attivi della coagulazione II, VII, IX e X mediante l'inibizione della gamma-carbossilazione delle proteine precursori mediata dalla vitamina K.

CONTROINDICAZIONI

Il warfarin è controindicato nei seguenti casi:

Ipersensibilità.

Gravidanza.

Mancanza di cooperazione del paziente.

Diathesis emorragica e/o discrasia ematica. Lesioni organiche suscettibili di sanguinamento. Interventi chirurgici recenti o previsti sul SNC, operazioni oftalmologiche o che espongono ampie superfici di tessuti.

Ulcera gastroduodenale o emorragie nei tratti gastrointestinale, urogenitale o respiratorio, emorragie cerebrovascolari, pericardite, versamenti pericardici, endocardite lenta.

Ipertensione arteriosa grave, lesioni epatiche e renali parenchimali gravi. Attività fibrinolitica aumentata.

Dosi elevate di FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei), miconazolo (via generale e gel orale), fenilbutazone (via generale), dosi elevate di AAS e altri salicilati.

PRECAUZIONI

Si devono prendere precauzioni nella prescrizione di warfarin nei seguenti casi:

Se esiste il rischio di emorragie, necrosi (se presente, sostituire con eparina), rilascio di emboli o placche ateromatose.

Insufficienza renale moderata-grave, insufficienza epatica moderata-grave, ipertensione arteriosa moderata-grave, malattie infettive o alterazioni della flora intestinale, cateteri, deficit nella risposta anticoagulante mediata dalla proteina C o dal suo cofattore, proteina S (rischio di necrosi tissutali); monitorare l'INR (dall'inglese, International Normalized Ratio di Warfarina).

Non ci sono dati che supportino il suo uso nei bambini, sospendere il trattamento se compare calcifilassi (maggiore rischio in malattia renale avanzata in dialisi).

EFFETTI COLLATERALI

Emorragie in qualsiasi organo.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

L'effetto del warfarin è inibito da: induttori enzimatici (aminoglutetimide, carbamazepina, fenazone, griseofulvina, fenobarbital, secobarbital, rifampicina, H. perforatum), farmaci che riducono il suo assorbimento (sucralfato, acido ascorbico), vitamina K, ginseng e alimenti ricchi di vitamina K (cereali, broccoli, cavoli, carote, frattaglie di pollame).

L'effetto del warfarin è potenziato da:

• Inibitori enzimatici (allopurinolo, destropropoxifene, tramadolo, amiodarone, ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina, norfloxacina, ofloxacina, pefloxacina, cloranfenicolo, cimetidina, omeprazolo, ranitidina, cisapride, disulfiram, fluvastatina, lov
• Farmaci che lo spostano dal suo legame alle proteine plasmatiche (acido etacrinico, acido nalidixico, diclofenac, fenilbutazone, feprazone, ibuprofene, ketoprofene, acido mefenamico, sulindac, benziodarone, bicalutamide, carnitina, gemfibrozil, idrato
• Diminuzione della disponibilità di vitamina K (levotiroxina, neomicina, cefamandolo, clofibrato, stanozololo).
• Farmaci che diminuiscono la sintesi dei fattori di coagulazione (danazolo, paracetamolo, chinidina, chinino, vitamina E, etanolo).
• AAS, diflunisal.
• Doxiciclina, tetraciclina (ipoprotrombinemiche).
• Clindamicina: può aumentare l'attività anticoagulante con un aumento nei valori delle prove di coagulazione (PT-tempo di protrombina/INR) e/o sanguinamento.
• Altri: benzbromarone, propranololo, piracetam.

Il warfarin aumenta il tempo di protrombina in prescrizione concomitante con: sulfametoxazolo, flutamide.

Il warfarin diminuisce il tempo di protrombina con: chlortalidone, spironolattone.

L'effetto anticoagulante del warfarin può essere variabile con l'assunzione di: contraccettivi orali, fenitoina, disopiramide, colestiramina.

MARCHI COMMERCIALI

• Coumadin ®
• Aldocumar ®
• Jantoven ®