Acidemia glutarica di tipo 1
L'acidemia glutarica di tipo 1 (GA-1) è una delle malattie metaboliche ereditarie autosomiche recessive curabili. La patologia è caratterizzata principalmente da aciduria organica cerebrale causata dalla carenza dell'enzima glutaril-CoA deidrogenasi. Recentemente, tuttavia, è stato osservato che, nel corso della malattia, possono essere colpiti il sistema nervoso periferico e i reni.
La prevalenza mondiale della GA-1 è stimata in 1 persona su 100.000 e l'incidenza è di 1 caso su 40.000 nascite. La GA-1 può essere più diffusa in alcuni gruppi di popolazione (fino a 1:250) in cui esistono rapporti di consanguineità, come la comunità Amish, i nativi canadesi Oji-Cree, i nomadi irlandesi, i nativi americani Lumbee e la popolazione sudafricana Xhosa.
L'individuazione precoce di metaboliti, come la glutarilcarnitina o il C5DC, mediante cromatografia/spettrometria di massa in combinazione con l'analisi del gene GCDH può facilitare la diagnosi precoce di GA-1.
Sintomi
I primi sintomi si manifestano solitamente durante l'infanzia o addirittura in fase prenatale. I primi sintomi compaiono di solito tra i 3 mesi e i 3 anni di età e comprendono:
- macrocefalia progressiva
- ipotonia
- Perdita delle capacità motorie
- Difficoltà di alimentazione
- crisi epilettiche
Esistono casi in cui i sintomi sono più aspecifici e l'esordio è più tardivo, e riguardano principalmente il sistema nervoso (cefalee, vertigini, demenza e atassia). In età avanzata e con un trattamento adeguato, il rischio di crisi encefalopatiche diminuisce.
Gestione della malattia
La diagnosi precoce nei neonati asintomatici può aiutare a iniziare il trattamento il prima possibile, riducendo così il rischio di crisi encefalopatiche. Tra l'80 e il 90% dei neonati trattati prima della comparsa dei sintomi rimane asintomatico per tutta la vita. Tuttavia, è necessario valutare il rischio di altre manifestazioni derivanti dal trattamento, ad esempio la disfunzione renale.
La gestione quotidiana comprende una terapia metabolica combinata, che consiste in una dieta a basso contenuto di lisina, un'integrazione di carnitina e un trattamento di emergenza durante qualsiasi episodio.
Geni analizzati
Bibliografia
Boy N, Mühlhausen C, Maier EM, et al.Proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: second revision. J Inherit Metab Dis. 2017 Jan;40(1):75-101.
Bouchereau J, Schiff M . Inherited Disorders of Lysine Metabolism: A Review. J Nutr. 2020 Oct 1;150(Suppl 1):2556S-2560S.
Kölker S, Christensen E, Leonard JV, et al.Guideline for the diagnosis and management of glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency (glutaric aciduria type I). J Inherit Metab Dis. 2007 Feb;30(1):5-22.
Larson A, Goodman S. Glutaric Acidemia Type 1. 2019 Sep 19. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
