Aciduria metilmalonica dovuta al deficit di metilmalonil-CoA mutasi
L'acidemia metilmalonica dovuta al deficit di metilmalonil-CoA mutasi fa parte di un gruppo di malattie metaboliche note come acidemie metilmaloniche o MMA. È causata da un deficit parziale o totale dell'attività dell'enzima mitocondriale metilmalonil-CoA mutasi (mut) a seguito di alterazioni del gene MMUT.
Quando si verificano alterazioni nell'enzima mut, che ha bisogno della vitamina B-12 per funzionare correttamente, il metabolismo di alcune proteine e lipidi, come il colesterolo, viene alterato, generando sostanze tossiche. Tra queste, l'acido metilmalonico, che si accumula nel sangue e provoca acidificazione (acidemia).
La prevalenza dell'acidemia metilmalonica è sconosciuta e si ritiene che sia inferiore a un caso ogni 100.000 nascite, anche se in alcune popolazioni può variare.
Sintomi
La malattia compare solitamente nelle prime settimane di vita, ma sono stati segnalati casi di insorgenza più tardiva.
Le manifestazioni cliniche comprendono letargia, mancata crescita, vomito ricorrente, disidratazione, distress respiratorio, ipotonia muscolare, ritardo nello sviluppo, deficit intellettivo, epatomegalia e coma. I pazienti possono presentare segni di anemia potenzialmente letale, chetoacidosi e/o iperammoniemia, complicazioni renali e neurologiche, insufficienza metabolica e cardiomiopatia.
Gestione della malattia
Quando si verifica la prima crisi, dopo la nascita, il trattamento iniziale si concentra sulla stabilizzazione del paziente. Se l'acidemia è causata da una carenza enzimatica parziale (sottotipo mut), di solito è meno grave che se l'acidemia è resistente al trattamento con vitamina B12 (sottotipo mut0).
La terapia standard a lungo termine prevede l'uso di L-carnitina, antibiotici, vitamina B12 (se il paziente risponde), dieta a basso contenuto proteico e l'uso di formulazioni specializzate di aminoacidi contenenti valina, isoleucina, metionina e treonina.
Geni analizzati
Bibliografia
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