Amiloidosi da transtiretina (gene TTR)
La transtiretina o TTR è una proteina prodotta principalmente nel fegato e nel plesso coroideo del cervello, la cui funzione è quella di trasportare il retinolo e gli ormoni tiroidei rispettivamente nel plasma e nel liquido cerebrospinale. La TTR è l'agente causale di un gruppo speciale di malattie da aggregazione proteica che comportano l'accumulo di fibrille amiloidi in organi e tessuti specifici.
Le malattie da aggregazione proteica possono essere acquisite o ereditarie. L'amiloidosi familiare da transtiretina è un chiaro esempio di amiloidosi ereditaria e segue un modello di ereditarietà autosomica dominante.
Nell'amiloidosi transtiretinica familiare si verifica un progressivo accumulo di peptidi amiloidi nel sistema nervoso periferico e in altri organi/tessuti come quelli cardiaci, renali e cerebrali.
Sintomi
La patologia si manifesta solitamente tra la terza e la quinta decade di vita. A seconda della variante presente nella TTR, possono essere maggiormente colpiti il sistema nervoso periferico (PNS), il sistema nervoso centrale (CNS) o altri organi come il cuore. Esistono 3 fenotipi principali.
- Polineuropatia amiloide: neuropatia sensomotoria delle gambe, sindrome del tunnel carpale, alterazione psicomotoria, stipsi o diarrea, impotenza, cardiomiopatia, opacità vitrea, glaucoma, nefropatia.
- Amiloidosi cerebrale e meningea: demenza, atassia, muscoli tesi e rigidi, convulsioni, psicosi, idrocefalo, emorragia e depositi di amiloide (nei vasi leptomeningei, nella pia aracnoide e nei depositi subpiali).
- Amiloidosi cardiaca: cardiomiopatie come aritmie, angina, insufficienza cardiaca.
Gestione della malattia
Fino a un decennio fa, la strategia principale per il trattamento dei pazienti con amiloidosi da transtiretina era il trapianto ortotopico di fegato. Attualmente sono disponibili farmaci che stabilizzano la TTR impedendone la degradazione e l'accumulo, rallentando così la progressione della malattia. Un esempio è Vyndaqel (principio attivo Tafamidis), un farmaco approvato dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) per il trattamento di pazienti adulti con coinvolgimento dei nervi (persone con polineuropatia sintomatica).
L'FDA (Food and Drug Administration) ha approvato nel 2019 le capsule di Vyndaqel (tafamidis meglumina) e Vyndamax (tafamidis) per il trattamento della cardiomiopatia causata dall'amiloidosi mediata da transtiretina negli adulti.
Geni analizzati
Bibliografia
Adams D, Algalarrondo V, Polydefkis M, et al . Expert opinion on monitoring symptomatic hereditary transthyretin-mediated amyloidosis and assessment of disease progression. Orphanet J Rare Dis. 2021 Oct 3;16(1):411.
Damy T, Costes B, Hagège AA, et al . Prevalence and clinical phenotype of hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy in patients with increased left ventricular wall thickness. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1826-34.
Magalhães J, Eira J, Liz MA. The role of transthyretin in cell biology: impact on human pathophysiology. Cell Mol Life Sci. 2021 Sep;78(17-18):6105-6117.
Sekijima Y. Hereditary Transthyretin Amyloidosis. 2001 Nov 5 [updated 2021 Jun 17]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Skrahina V, Grittner U, Beetz C, et al . Hereditary transthyretin-related amyloidosis is frequent in polyneuropathy and cardiomyopathy of no obvious aetiology. Ann Med. 2021 Dec;53(1):1787-1796.
