Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (deficit di G6PD)

La glucosio-6-fosfato deidrogenasi o G6PD è un enzima coinvolto in una via metabolica indipendente dai mitocondri che produce energia sotto forma di NADPH. Poiché i globuli rossi o eritrociti non hanno mitocondri, questa via metabolica è di grande importanza per queste cellule del sangue come unica fonte di energia.

La presenza di varianti patogene nel gene G6PD comporta la produzione di un enzima con attività ridotta che colpisce gli eritrociti e si manifesta con anemia emolitica e ittero (ingiallimento della pelle, delle mucose o degli occhi), soprattutto in presenza di un agente scatenante esterno. La carenza di G6PD è una patologia ereditata per via materna, poiché il gene G6PD è localizzato sul cromosoma X.

La distribuzione globale del deficit di G6PD è simile a quella della malaria, il che suggerisce che la carenza di G6PD conferisce una protezione contro l'infezione. La carenza di G6PD è maggiormente diffusa in Africa, Asia, regione mediterranea e Medio Oriente. Tuttavia, a causa delle migrazioni, si è diffuso nelle Americhe e in Europa.

Quando si verifica lo stress ossidativo nei globuli rossi, se c'è una carenza di G6PD e quindi una riduzione dei livelli di NADPH, le reazioni che facilitano l'eliminazione delle sostanze che producono questo stress (anione superossido e perossido di idrogeno) vengono inibite, per cui si accumulano e distruggono i globuli rossi, causando anemia emolitica.Le reazioni che facilitano l'eliminazione delle sostanze che producono questo stress (anione superossido e perossido di idrogeno) sono inibite, per cui si accumulano e distruggono i globuli rossi, causando anemia emolitica.

I pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi hanno maggiori probabilità di sviluppare un'anemia emolitica acuta dopo l'assunzione di alcuni farmaci, come alcuni antibiotici come l'eritromicina e farmaci utilizzati per il trattamento della malaria come la primachina. L'anemia emolitica è anche scatenata dal consumo di fave (vicia faba). Questa reazione è nota come fabismo e in alcuni casi può essere molto grave, tanto da richiedere trasfusioni.

Il fabismo, la reazione acuta causata dal consumo di fave nelle persone con deficit di G6PD, può essere evitato, soprattutto nei bambini, conoscendo il loro stato ed evitando il consumo di fave.

Le attuali linee guida dell'OMS raccomandano che le persone affette da malaria siano sottoposte a screening per la carenza di G6PD prima di iniziare il trattamento con primachina, in modo che le persone a maggior rischio di emolisi possano ricevere un trattamento alternativo.