Lipofuscinosi ceroide neuronale tipo 1 (gene PPT1)

Le lipofuscinosi ceroidi neuronali (NCL) o malattia di Batten sono un gruppo di disordini ereditari neurodegenerativi ad accumulo liscio, caratterizzati da progressiva compromissione intellettiva e motoria, convulsioni e morte prematura. La perdita della vista è una caratteristica della maggior parte delle forme. I fenotipi clinici sono tradizionalmente caratterizzati in base all'età di insorgenza e all'ordine di comparsa delle caratteristiche cliniche nell'epilessia infantile, tardo-infantile, giovanile e adulta.

I fenotipi clinici sono tradizionalmente caratterizzati in base all'età di insorgenza e all'ordine di comparsa.

Sono note varianti patogene in tredici geni (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) che causano la NCL. La diagnosi di NCL si basa sul dosaggio dell'attività enzimatica e sui test genetici molecolari. In casi insoliti, la diagnosi si basa sulla microscopia elettronica di tessuti biopsiati. La strategia diagnostica dipende dall'età di insorgenza.

I NCL hanno i tassi di incidenza più alti nel Nord Europa e negli Stati Uniti, con 1 caso ogni 12.500 abitanti.

La maggior parte dei pazienti con NCL (eccetto quelli associati al gene CTSD) ha uno sviluppo psicomotorio normale prima della comparsa dei primi sintomi. Le NCL compaiono di solito nell'infanzia e i pazienti hanno un'aspettativa di vita breve, sebbene esistano anche casi di insorgenza tardiva, dopo i 60 anni, con una sintomatologia più lieve e una prognosi migliore.

Nelle NCL sono presenti almeno due dei seguenti sintomi: demenza, epilessia, deficit motorio e perdita della vista. Le altre manifestazioni e la tempistica dipendono dalle mutazioni del paziente in uno dei 13 geni correlati.

Nella forma classica infantile o associata a PPT1, i sintomi compaiono prima dell'età di un anno e progrediscono rapidamente. Le capacità di sviluppo non vengono acquisite o vengono perse gradualmente. In alcuni casi, la malattia compare intorno ai 5 o 6 anni di età e ha una progressione più lenta.

I trattamenti disponibili si concentrano sull'alleviamento dei sintomi. I farmaci anticonvulsivi sono utilizzati per prevenire o trattare le crisi. Anche i disturbi psichiatrici e motori associati possono essere controllati quando si verificano.

Negli ultimi anni sono stati compiuti progressi significativi verso potenziali trattamenti per le NCL, come la terapia genica e la terapia enzimatica sostitutiva. Nonostante questi sforzi, nel 2017 è stato approvato solo un farmaco specifico per NCL2, chiamato Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, USA).