Deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga (VLCADD)
Il deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga (VLCADD) appartiene al gruppo delle malattie da errori innati del metabolismo. Si tratta di una patologia con un quadro clinico molto variabile; i soggetti affetti da VLCADD possono presentare sintomi che vanno da lievi a gravi e comprendono: cardiomiopatia, ipoglicemia ipocetotica, malattie epatiche, intolleranza all'esercizio fisico e rabdomiolisi.
La VLCADD è spesso inclusa nei programmi di screening neonatale, dove di solito vengono determinati i livelli di acilcarnitina. L'incidenza è stimata tra 1 su 30.000 e 1 su 100.000 nascite.
Sintomi
Il VLCADD è una malattia clinicamente eterogenea e si divide in tre sottotipi:
- La VLCADD infantile grave si manifesta tra i 3 e i 12 mesi di vita e durante il periodo neonatale. È caratterizzata da ipoglicemie ipocetotiche, epatopatie, aritmie cardiache e cardiomiopatie potenzialmente letali.
- La VLCADD infantile moderatamente grave ha un esordio più tardivo (dal primo periodo neonatale all'infanzia) e di solito si presenta con ipoglicemia ipoketotica, bassa mortalità e, raramente, cardiomiopatia.
- La VLCADD miopatica a esordio tardivo si manifesta in bambini più grandi e giovani adulti (di solito oltre i 10 anni di età), con coinvolgimento isolato dei muscoli scheletrici, intolleranza all'esercizio fisico, mialgia, rabdomiolisi, artrite reumatoide e mialgia.Di solito è scatenata dall'esercizio fisico, dal digiuno, dal caldo o dal freddo o da aggressioni di qualsiasi tipo, sebbene anche le infezioni virali possano innescare o accelerare il processo.
Gestione della malattia
Per prevenire l'insorgenza dei sintomi, i pazienti con VLCADD devono evitare il digiuno e seguire una dieta controllata a basso contenuto di acidi grassi a catena lunga, ad alto contenuto di trigliceridi a catena media e ricca di proteine. A volte si consiglia l'integrazione con oli ricchi di trigliceridi a catena media o trieptanoina, carnitina, acido linoleico, acido arachidonico, acido alfa-linolenico e acido docosaesaenoico. Nei bambini si consigliano pasti frequenti e l'esercizio fisico deve essere eseguito secondo le raccomandazioni mediche, evitando esercizi faticosi per evitare che i pazienti sviluppino un'intolleranza all'esercizio. I pazienti che sviluppano rabdomiolisi di solito migliorano con diete ricche di carboidrati.
In caso di crisi metabolica, vengono solitamente somministrati liquidi ad alta energia (più del 10% di destrosio).
Geni analizzati
Bibliografia
Leslie ND, Saenz-Ayala S. Very Long-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency. 2009 May 28 [updated 2022 Jun 16]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Miller MJ, Burrage LC, Gibson JB, et al . Recurrent ACADVL molecular findings in individuals with a positive newborn screen for very long chain acyl-coA dehydrogenase (VLCAD) deficiency in the United States. Mol Genet Metab. 2015 Nov;116(3):139-45.
Rovelli V, Manzoni F, Viau K, et al . Clinical and biochemical outcome of patients with very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. Mol Genet Metab. 2019 May;127(1):64-73.
