Deficit di piruvato chinasi

Il deficit di piruvato chinasi (PKD) è una malattia genetica del sangue che causa anemia emolitica cronica non sferocitica ed è il difetto enzimatico più comune della via glicolitica. La via glicolitica è un processo metabolico che genera energia dal glucosio.Nei globuli rossi, la glicolisi svolge un ruolo importante nel mantenimento della loro struttura e funzione ed è stato osservato che una carente attività della PK porta alla distruzione prematura dei globuli rossi nella milza e nel fegato.

La prevalenza della PKD è stimata tra 1:20.000 e 1:300.000 nelle popolazioni caucasiche e aumenta nelle aree endemiche di malaria, dove potrebbe avere un vantaggio perché conferisce una certa protezione contro la malaria.

La presentazione clinica della PKD è piuttosto variabile e la gravità dei sintomi varia notevolmente, da pazienti con pochi o nessun sintomo a pazienti che sviluppano una grave anemia emolitica che richiede un trattamento con trasfusioni regolari di globuli rossi.

Di solito compare nel periodo neonatale; tuttavia, non è raro che alcuni pazienti non vengano diagnosticati fino all`età adulta. I sintomi comprendono anemia emolitica da lieve a grave, ittero, ingrossamento della milza (splenomegalia) e aumento del numero di reticolociti o globuli rossi immaturi (reticolocitosi).

L`ittero neonatale viene spesso trattato con la fototerapia e l`idratazione, che possono contribuire a evitare la trasfusione di scambio. Tuttavia, i neonati che non presentano segni di ittero e/o anemia lieve a volte non vengono diagnosticati finché non si verifica l`emolisi o sintomi più gravi.

I pazienti con PKD lieve di solito non richiedono un trattamento. I pazienti con PKD grave sono solitamente trattati con trasfusioni di sangue, rimozione chirurgica della milza (splenectomia) e farmaci per rimuovere il ferro in eccesso dal sangue (terapia chelante). Stanno emergendo nuovi trattamenti promettenti, come l`uso di una piccola molecola nota come AG-348, attivatore allosterico della PK, che è in fase di sviluppo e la cui sicurezza ed efficacia sono state dimostrate in studi di fase I e II.