Emofilia A

L'emofilia A è causata da mutazioni nel gene F8 che codifica per il fattore di coagulazione VIII (FVIII), chiamato anche fattore antiemofilico. La presenza di varianti nel gene F8 porta a basse concentrazioni di FVIII nel sangue, con conseguente riduzione della capacità del sangue di coagulare e un aumento del rischio di emorragie spontanee e indotte da lesioni e di danni alle articolazioni.

Essendo una malattia legata all'X, le femmine sono generalmente portatrici della malattia, mentre i maschi hanno maggiori probabilità di esprimere la malattia e di soffrirne perché hanno un solo cromosoma X. Nelle famiglie colpite, i maschi che sviluppano la malattia ereditano una copia del gene F8 mutato dalla madre portatrice. Affinché una donna abbia l'emofilia, entrambi i cromosomi X devono essere affetti.

La prevalenza dell'emofilia A è stimata in circa 1 su 6.000 maschi.

I sintomi dell'emofilia A e B sono simili e comprendono un aumento del rischio di emorragie in seguito a lesioni o anche spontaneamente. L'emorragia può verificarsi anche a livello articolare, causando danni al tessuto articolare, noti come artropatia emofilica. Il rischio di artropatia aumenta con l'età e le stesse articolazioni sono spesso colpite in modo ricorrente.

L'emofilia A aumenta la predisposizione alle malattie cardiovascolari e può avere un impatto sulla funzione cerebrale, a causa di possibili eventi emorragici cerebrali.

La gravità dei sintomi dipende dai livelli di FVIII rimanenti e si distinguono tre tipi:

• Grave: il livello di fattore VIII della coagulazione è inferiore a 1 unità internazionale [UI]/dL (<1% del normale). Si verifica nei primi anni di vita a causa di emorragie spontanee o dopo lesioni minori.
• Moderata: il livello del fattore VIII di coagulazione è di 1-5 UI/dL (1-5% del normale). Di solito viene rilevata nell'infanzia in seguito a piccoli traumi.
• Emofilia lieve: il livello del fattore VIII di coagulazione è di 5-40 UI/dL (5-40% del normale). Di solito viene rilevata prima o dopo un intervento chirurgico.

Il 50-60% dei pazienti affetti da emofilia presenta un'emofilia lieve o moderata.

Il trattamento profilattico più comune per i pazienti affetti da emofilia grave è la terapia sostitutiva regolare con CFC (concentrati di fattori della coagulazione), che aiuta a mantenere la salute delle articolazioni e a ridurre la frequenza dei sanguinamenti.

Negli ultimi anni sono state sviluppate nuove strategie, come la terapia con anticorpi monoclonali mirata a ripristinare la funzione del fattore VIII della coagulazione e la terapia genica. Emicizumab (Hemlibra®) è un farmaco contenente anticorpi monoclonali approvato sia dalla FDA (Food and Drug Administration statunitense) che dall'EMA (European Medicines Agency) per il trattamento dell'emofilia A. Il farmaco riduce significativamente il rischio di emorragie nei bambini e negli adulti e migliora la qualità di vita dei pazienti affetti da emofilia A.

Oggi l'aspettativa di vita dei pazienti affetti da emofilia è elevata grazie ai notevoli progressi della genetica e della medicina. Con un trattamento adeguato, i pazienti possono condurre una vita quasi normale.