Fibrosi cistica
La fibrosi cistica (FC) è una malattia ereditaria autosomica recessiva che danneggia principalmente l'apparato respiratorio e altri organi come pancreas, intestino, fegato e ghiandole sudoripare. In particolare, colpisce le cellule epiteliali o di rivestimento, che generano secrezioni di muco, causando la produzione di fluidi più densi, più difficili da espellere e che possono portare all'ostruzione, all'infezione e all'infiammazione dei bronchi o di altri tessuti.
La malattia è causata da un difetto del gene CFTR, che codifica per una proteina coinvolta nel trasporto di ioni cloruro e acqua nell'epitelio.
La FC è la patologia di origine genetica più frequente nella popolazione caucasica. La prevalenza della FC nella popolazione generale è stimata in circa 1 caso ogni 9.000 abitanti e in Europa l'incidenza è stimata in 1 caso ogni 2.000-3.000 nascite.
Sintomi
La FC è una malattia cronica e progressiva i cui sintomi compaiono solitamente dopo la nascita, ma possono avere un esordio più tardivo, e colpiscono principalmente l'apparato respiratorio e quello digerente.
I sintomi possono variare da moderati a gravi e comprendono:
- Secrezioni dense e infezioni polmonari croniche.
- Fibrosi polmonare.
- Malassorbimento nel sistema gastrointestinale causato dall'ostruzione dei dotti pancreatici e biliari.
- Intolleranza ai lipidi e perdita di peso, poiché i sali biliari e gli enzimi pancreatici essenziali per l'assorbimento dei lipidi nel duodeno non vengono rilasciati.
- Diarrea
- Bassa statura
- Diabete associato alla FC
- Cirrosi biliare
- Epatomegalia o ingrossamento del fegato
- Infertilità nei maschi
Gestione della malattia
I trattamenti mirano a migliorare la qualità di vita dei pazienti e si concentrano sull'aumento della clearance della mucosa delle vie aeree, sul controllo delle infezioni e sulla correzione dei deficit nutrizionali. I progressi della terapia hanno allungato l'aspettativa di vita dei pazienti affetti da FC a oltre 40 anni.
Sono stati studiati farmaci per migliorare la funzione polmonare dei pazienti affetti da FC. Il primo a essere sviluppato è stato l'Ivacaftor, che agisce come potenziatore della CFTR e viene utilizzato nei pazienti con un certo tipo di mutazione CFTR. In alcuni casi (omozigoti per F508del), Ivacaftor può essere combinato con altri farmaci come Lumacaftor e altri modulatori CFTR di seconda generazione, come Tezacaftor, che sono efficaci nel prevenire le complicanze della FC e hanno meno effetti avversi.
Geni analizzati
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