Fibrosi cistica

La fibrosi cistica è una malattia causata da difetti nell'espressione della proteina CFTR, essenziale in alcune cellule epiteliali dei sistemi respiratorio, digestivo, riproduttivo e delle ghiandole sudoripare.

La fibrosi cistica (FC) è una malattia ereditaria autosomica recessiva che danneggia principalmente l'apparato respiratorio e altri organi come pancreas, intestino, fegato e ghiandole sudoripare. In particolare, colpisce le cellule epiteliali o di rivestimento, che generano secrezioni di muco, causando la produzione di fluidi più densi, più difficili da espellere e che possono portare all'ostruzione, all'infezione e all'infiammazione dei bronchi o di altri tessuti.

La malattia è causata da un difetto del gene CFTR, che codifica per una proteina coinvolta nel trasporto di ioni cloruro e acqua nell'epitelio.

La FC è la patologia di origine genetica più frequente nella popolazione caucasica. La prevalenza della FC nella popolazione generale è stimata in circa 1 caso ogni 9.000 abitanti e in Europa l'incidenza è stimata in 1 caso ogni 2.000-3.000 nascite.

Sintomi

La FC è una malattia cronica e progressiva i cui sintomi compaiono solitamente dopo la nascita, ma possono avere un esordio più tardivo, e colpiscono principalmente l'apparato respiratorio e quello digerente.

I sintomi possono variare da moderati a gravi e comprendono:

  • Secrezioni dense e infezioni polmonari croniche.
  • Fibrosi polmonare.
  • Malassorbimento nel sistema gastrointestinale causato dall'ostruzione dei dotti pancreatici e biliari.
  • Intolleranza ai lipidi e perdita di peso, poiché i sali biliari e gli enzimi pancreatici essenziali per l'assorbimento dei lipidi nel duodeno non vengono rilasciati.
  • Diarrea
  • Bassa statura
  • Diabete associato alla FC
  • Cirrosi biliare
  • Epatomegalia o ingrossamento del fegato
  • Infertilità nei maschi

Gestione della malattia

I trattamenti mirano a migliorare la qualità di vita dei pazienti e si concentrano sull'aumento della clearance della mucosa delle vie aeree, sul controllo delle infezioni e sulla correzione dei deficit nutrizionali. I progressi della terapia hanno allungato l'aspettativa di vita dei pazienti affetti da FC a oltre 40 anni.

Sono stati studiati farmaci per migliorare la funzione polmonare dei pazienti affetti da FC. Il primo a essere sviluppato è stato l'Ivacaftor, che agisce come potenziatore della CFTR e viene utilizzato nei pazienti con un certo tipo di mutazione CFTR. In alcuni casi (omozigoti per F508del), Ivacaftor può essere combinato con altri farmaci come Lumacaftor e altri modulatori CFTR di seconda generazione, come Tezacaftor, che sono efficaci nel prevenire le complicanze della FC e hanno meno effetti avversi.

Geni analizzati

CFTR

Bibliografia

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