Malattia da accumulo di glicogeno di tipo 1B

Il nostro corpo immagazzina lo zucchero sotto forma di glicogeno, soprattutto nel fegato e nei muscoli, e la sua sintesi e scomposizione è essenziale per regolare i livelli di glucosio nel sangue. Le malattie da accumulo di glicogeno (GSD) sono un gruppo di disturbi metabolici che si dividono in diversi sottotipi a seconda dell'enzima alterato.

La glicogenosi di tipo 1 (GSD-1) colpisce l'enzima glucosio-6-fosfatasi e si divide nei sottotipi 1A (il più comune), che comporta mutazioni nel gene G6PC1 che codifica per la glucosio-6-fosfatasi, e nel sottotipo 1B, dovuto a mutazioni nel gene SLC37A4. Il gene SLC37A4 codifica per un trasportatore di glucosio-6-fosfatasi. Le varianti patogene in SLC37A4 rendono la glucosio-6-fosfatasi incapace di essere trasportata nel sito in cui agisce, influenzando così il metabolismo del glicogeno.

L'incidenza della GSD-1B è di circa 1 caso ogni 100.000 individui.

Il quadro clinico è simile a quello della glicogenosi da deficit di glucosio-6-fosfatasi di tipo 1A, ma con l'aggiunta di neutropenia (bassa conta dei neutrofili) e disfunzione dei neutrofili, che porta a infezioni ricorrenti.

Di solito si manifesta nel primo anno di vita con ipoglicemia ed epatomegalia (ingrossamento del fegato) dovuta all'accumulo di glicogeno. Le ipoglicemie, che possono essere più o meno gravi, sono accompagnate da acidosi lattica e iperlipezia, che comprende trigliceridi e colesterolo elevati.

È frequente anche l'iperuricemia, o eccesso di acido urico nel sangue, come conseguenza dell'aumento del metabolismo delle purine e dell'insufficienza renale.

La glicogenosi di tipo 1 è associata a un aumento del rischio di adenomi epatici che possono manifestarsi insieme a emorragie intraepatiche e anemia acuta. Inoltre, nella GSD-1B vi è una maggiore predisposizione a sviluppare enterocolite e malattie infiammatorie intestinali. Altre complicazioni della GSD-1B sono l'ingrossamento dei reni o la nefromegalia, l'ipertensione e la disfunzione tubulare renale.

La gestione dei pazienti con GSD-1A e GSD-1B si concentra sul controllo dei livelli di glucosio nel sangue e sulla prevenzione delle alterazioni metaboliche e delle complicanze a lungo termine. A questo scopo sono disponibili diete speciali, come la terapia a base di amido di mais e diete ricche di carboidrati complessi in cui la frutta è limitata. Si raccomanda anche un'alimentazione frequente e, nel caso di neonati e bambini, si può ricorrere all'alimentazione continua con sondino nasogastrico. Per integrare le carenze causate dalle restrizioni alimentari si utilizzano integratori come calcio, vitamina D e complessi multivitaminici con minerali, ferro e zinco.

I farmaci antinfiammatori e il trattamento con fattore di stimolazione delle colonie di granulociti sono utilizzati per alleviare l'infiammazione intestinale e ridurre la neutropenia (associata a infezioni ricorrenti). I farmaci vengono utilizzati anche per controllare l'ipertensione e la disfunzione renale.