Malattia di Gaucher

La malattia di Gaucher (GD) è una malattia autosomica recessiva che colpisce un enzima del lisosoma cellulare chiamato glucocerebroidasi, codificato dal gene GBA. Quando questo enzima non funziona correttamente, porta all'accumulo di glucosilceramidasi, un tipo di glicolipide che in eccesso può danneggiare alcune cellule del fegato, della milza e del midollo osseo.

La prevalenza della GD è di 1 persona su 60.000. L'incidenza nella popolazione ebraica Ashkenazi è la più alta ed è stimata in 1 caso su 350-450 individui.

Le manifestazioni cliniche sono molto variabili e la malattia viene suddivisa in tre tipi:

• GD tipo 1: è la forma più comune nelle popolazioni occidentali e rappresenta il 95% dei casi. Provoca affaticamento, ingrossamento del fegato e della milza, dolori ossei e citopenie (soprattutto trombocitopenia e anemia). Non colpisce il sistema nervoso.
• GD di tipo 2: è un tipo raro di GD che colpisce gravemente il midollo spinale nei primi due anni di vita e ha una prognosi infausta.
• GD di tipo 3: è la forma neurologica meno grave, rara negli Stati Uniti e in Europa, ma la più comune nel mondo. È caratterizzata da un'encefalopatia progressiva (aprassia oculomotoria, epilessia e atassia). Di solito compare nell'infanzia o nell'adolescenza. I pazienti possono vivere fino all'età adulta, alcuni fino ai 50 anni, con l'aiuto del trattamento.

La GD di tipo 1 può essere trattata. Il trattamento è disponibile anche per i pazienti con GD di tipo 3 che non presentano sintomi neurologici; nei casi di GD di tipo 3 con danni al sistema nervoso, i sintomi possono essere ridotti al minimo.

I trattamenti disponibili comprendono la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) e la terapia di riduzione del substrato (SRT). La ERT (applicazione endovenosa) con l'enzima ricombinante imiglucerasi è utilizzata per trattare i pazienti con malattia di tipo 1 e 3. La SRT (terapia orale) con migrazione è un'altra terapia. La SRT (terapia orale) con miglustat offre un trattamento alternativo di seconda linea. È importante che i pazienti con malattia di Gaucher ricevano un trattamento prima della comparsa di sequele che non rispondono a queste terapie.