Neoplasia endocrina multipla 2B
La neoplasia endocrina di tipo 2 (MEN2) è una malattia ereditaria che colpisce il sistema endocrino, comprese la tiroide, le paratiroidi e le ghiandole surrenali. La MEN2 è suddivisa in due sottotipi: MEN2A e MEN2B. La prevalenza è di 13-24 e 1-2 per milione di individui nelle MEN2A e MEN2B, rispettivamente. La MEN2B è la forma più aggressiva della malattia, pertanto i pazienti con questo sottotipo hanno una prognosi più sfavorevole rispetto a quelli con MEN2A.
Sintomi
MEN2A: questo sottotipo si verifica nel 90% dei pazienti MEN2. È associato al carcinoma midollare della tiroide (MTC), al feocromocitoma (tumore della ghiandola surrenale), all'iperparatiroidismo primario, alla MEN2A associata all'amiloidosi lichenoide cutanea, alla MEN2A associata alla malattia di Hirschsprung e alla MTC familiare.
MEN2B: l'esordio dei sintomi avviene spesso in età molto giovane. Anche il sottotipo 2B è associato alla CMT e al feocromocitoma come il sottotipo 2A, ma non manifesta iperparatiroidismo e può anche sviluppare ganglioneuromatosi del tratto aerodigestivo, anomalie muscoloscheletriche e oftalmologiche. Pertanto, i segni iniziali di questo sottotipo sono solitamente costipazione cronica, distensione addominale, diarrea o megacolon alla nascita. I pazienti mostrano anche anomalie dello sviluppo come neuromi mucosi delle labbra e della lingua, noduli labiali e habitus marfanoide (con anomalie scheletriche e lassità articolare).
I sintomi comuni associati al carcinoma midollare della tiroide comprendono difficoltà di respirazione e deglutizione, raucedine, alterazioni della voce e ingrossamento dei linfonodi del collo. Le caratteristiche cliniche associate ai feocromocitomi comprendono ipertensione, cefalea, tremori, palpitazioni, sudorazione eccessiva, ansia e nervosismo. Nell'iperparatiroidismo sono comuni affaticamento, debolezza, dolori articolari e muscolari, calcoli renali, nausea e vomito, costipazione e dolore addominale.
Gestione della malattia
Il trattamento della MEN2 dipende dal sottotipo e dai sintomi dell'individuo. La tiroidectomia (asportazione chirurgica della ghiandola tiroidea) è uno dei principali trattamenti per la MEN2. L'asportazione delle ghiandole associate a questi disturbi è consigliata anche per trattare la CMT e il feocromocitoma. Due farmaci inibitori della tirosin-chinasi, vandetanib e cabozantinib, sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) per il trattamento di pazienti con TNBC avanzato e progressivo.
Geni analizzati
Bibliografia
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