Omocistinuria classica dovuta a carenza di CBS

L'omocisteina è un aminoacido intermedio formato dalla conversione della metionina in cisteina. Alterazioni nei geni coinvolti nel suo metabolismo possono portare all'accumulo di omocisteina, che è dannosa per l'organismo. L'omocistinuria classica dovuta a deficit di CBS è il disturbo congenito più comune del metabolismo della metionina e colpisce il gene CBS che codifica per l'enzima cistationina beta-sintasi. Le alterazioni della CBS possono portare a un aumento della concentrazione di omocisteina nei fluidi corporei, noto come omocistinuria o iperomocisteinemia, che può innescare una serie di complicazioni vascolari e neurologiche che vanno da lievi a gravi a seconda dell'entità dell'attività dell'enzima.

La prevalenza mondiale dell'omocistinuria è stimata tra 1 caso ogni 200.000 abitanti e 1 caso ogni 350.000 abitanti. Tuttavia, è più comune nel Nuovo Galles del Sud, Australia (1/60.000), Irlanda (1/65.000), Germania (1/17.800) e Qatar (1/1.800).

I bambini affetti da omocistinuria sono normali alla nascita e i sintomi, che compaiono durante l'infanzia, sono aspecifici e comprendono ritardi nella crescita e nello sviluppo. La diagnosi viene solitamente effettuata dopo il terzo anno di vita, quando si verifica una sublussazione o uno spostamento bilaterale del cristallino. I sintomi successivi includono astigmatismo, glaucoma, stafiloma, cataratta, distacco della retina e atrofia ottica. Il ritardo mentale progressivo è comune, anche se sono stati segnalati casi con intelligenza normale.

Circa il 50% dei pazienti presenta anomalie scheletriche che ricordano la sindrome di Marfan (altezza e magrezza, con arti allungati) e altre caratteristiche come dita lunghe e curve, scoliosi e lassità articolare. Gli episodi tromboembolici sono comuni.

La metà dei pazienti di solito risponde al trattamento con alte dosi di piridossina (vitamina B6) e presenta sintomi più lievi rispetto a quelli che non rispondono al trattamento. La risposta dipende dall'effetto della mutazione sull'attività dell'enzima CBS o cistationina beta-sintasi.

Nei soggetti affetti da omocistinuria che non rispondono alla vitamina B6, si raccomanda la restrizione dell'assunzione di metionina con la dieta e la somministrazione di cisteina. In alcuni casi, l'aggiunta di betaina rende superflua una dieta restrittiva. Questo trattamento consente di ottenere un miglioramento clinico (evitare gli episodi vascolari) nei pazienti insensibili alla vitamina B6.