Poliposi adenomatosa familiare

La poliposi adenomatosa familiare (FAP) è una patologia caratterizzata dalla comparsa, nella seconda decade di vita, di centinaia o migliaia di polipi adenomatosi nel retto e nel colon che, se non trattati, possono portare al cancro del colon-retto (CRC).

La FAP classica è ereditata in modo autosomico dominante e deriva da una copia di una variante patogena nel gene APC. In alcuni casi, può essere dovuta ad alterazioni di un altro gene, chiamato MUTYH, che causa una poliposi a trasmissione recessiva, caratterizzata da un rischio leggermente aumentato di sviluppare il CRC e dalla presenza di polipi/adenomi nel tratto gastrointestinale superiore e inferiore.

La FAP ha un'incidenza di 1 caso ogni 8.300 persone, colpisce entrambi i sessi in egual misura e rappresenta meno dell'1% dei casi di CRC. La prevalenza nell'Unione Europea è stimata in 1 caso ogni 11.300-37.600 abitanti.

La maggior parte dei pazienti è asintomatica per anni, finché gli adenomi non diventano grandi e numerosi, causando sanguinamento rettale o addirittura anemia. Il cancro inizia a svilupparsi solitamente 15-20 anni dopo la comparsa dei polipi. I sintomi non specifici includono costipazione o diarrea, dolore addominale, masse addominali palpabili e perdita di peso. La FAP può presentare alcune manifestazioni extraintestinali: osteomi o tumori benigni, anomalie dentali, ipertrofia congenita dell'epitelio pigmentato retinico, tumori desmoidi o tumori benigni nei tessuti connettivi e tumori extracolonici.

Esiste una variante meno aggressiva, la FAP attenuata, caratterizzata da un numero inferiore di pólipidi (in genere tra 10 e 100), dall'insorgenza dell'adenoma in età più avanzata e da un minor rischio di cancro.

Gli obiettivi principali della gestione della FAP sono la prevenzione del CRC e una buona qualità di vita. I pazienti con FAP classica associata a PCa hanno un rischio quasi del 100% di sviluppare CRC, sebbene questo rischio si riduca notevolmente quando entrano in un programma di screening e vengono trattati. Pertanto, la chirurgia colorettale profilattica viene solitamente eseguita in età precoce ed è seguita da un follow-up per tutta la vita con endoscopie periodiche. Le revisioni sono necessarie quando gli adenomi insorgono e crescono nel retto conservato o nella tasca ileale.

Le attuali misure di sorveglianza del rischio di CRC nei pazienti con FAP associata a MUTYH comprendono colonscopie di alta qualità ogni 1-2 anni, a partire da un'età non superiore ai 25-30 anni.