Porfiria acuta intermittente (gene HMBS)

Le porfirie sono un gruppo di disturbi ereditari in cui un importante componente della proteina emoglobina, chiamato gruppo eme, non viene prodotto correttamente. Il gruppo eme è un pigmento contenente ferro che viene sintetizzato nel nostro organismo in un processo a più fasi. Le porfirine si producono quando si verifica una carenza di uno degli enzimi coinvolti in una di queste fasi, causando l'accumulo di quantità anomale di precursori intermedi, chiamati porfirine, che diventano tossici.

Ci sono fino a sette tipi di porfirie, che seguono tutte una modalità di ereditarietà autosomica dominante, con l'eccezione della porfiria di Doss, che è estremamente rara e viene ereditata in modo autosomico recessivo. Qui studiamo la porfiria acuta intermittente (AIP), che è associata ad alterazioni del gene HMBS ed è il tipo più comune di porfiria acuta, con una prevalenza di 1-2 casi ogni 15.000 abitanti.

Le porfirie sono classificate come epatiche o eritropoietiche, a seconda del tessuto più colpito. L'AIP è epatica, i precursori dell'eme si accumulano nel fegato e possono causare crisi neuroviscerali. A differenza di altre porfirie, l'AIP non produce sintomi cutanei.

Le varianti patogene che causano l'AIP sono dette a bassa penetranza, il che significa che non tutte le persone che hanno una mutazione nel gene HMBS sviluppano i sintomi di punta della malattia, come le crisi neuroviscerali, che causano forti dolori addominali di solito accompagnati da nausea e vomito;Questi includono crisi neuroviscerali, che producono forti dolori addominali solitamente accompagnati da nausea, vomito, tachicardia e ipertensione, e sintomi neurologici e psichiatrici, tra cui alterazioni del comportamento, convulsioni e neuropatia periferica.

I fattori noti per scatenare crisi epilettiche nelle persone portatrici di mutazioni HMBS includono cambiamenti ormonali, alcuni farmaci di uso comune, stress, consumo di alcol, restrizione termica e infezioni che inducono una sovrapproduzione e un accumulo di porfirine nel fegato. L'AIP è associata a complicazioni a lungo termine sotto forma di cancro primario del fegato, ipertensione e insufficienza renale.

Nel trattamento delle crisi epilettiche, occorre evitare i farmaci che possono scatenare o peggiorare i sintomi dell'AIP, mantenere un adeguato apporto di calore ed evitare le infezioni utilizzando farmaci appropriati. La somministrazione immediata di emina umana (panematina o em arginato) è il trattamento specifico di scelta per arrestare le crisi neuroviscerali acute.

La somministrazione immediata di emina umana (panematina o em arginato) è il trattamento specifico di scelta per arrestare le crisi neuroviscerali acute.

Sia coloro che hanno manifestato sintomi di AIP sia coloro che sono asintomatici e sono a rischio di sviluppare l'AIP dovrebbero evitare i fattori che possono indurre le crisi (farmaci non compatibili con l'AIP o droghe illecite, consumo eccessivo di alcol, alcolismo, alcolismo, alcolismo e abuso di droghe);Lo studio ha inoltre rilevato che il rischio di ictus è più elevato nelle persone che sono a rischio di sviluppare l'ictus e che dovrebbero evitare i fattori che possono indurre attacchi (farmaci non compatibili con l'AIP o droghe illecite, consumo eccessivo di alcol, fumo e forte restrizione termica) e adottare abitudini sane come una dieta equilibrata, il trattamento tempestivo delle infezioni e la riduzione dello stress.