Sindrome di GRACILE
La sindrome di GRACILE è una malattia mitocondriale ereditaria caratterizzata da ritardo di crescita fetale, aminoaciduria (quantità anomala di aminoacidi nelle urine), colestasi (alterata secrezione biliare) e sovraccarico di ferro. Si tratta di una malattia estremamente grave con un'aspettativa di vita molto breve.
La sindrome di GRACILE è causata dalla presenza di due copie della mutazione c.232A>G (p.Ser78Gly) nel gene BCS1L, che codifica per una proteina mitocondriale che nella cellula è coinvolta nel mantenimento della struttura mitocondriale e nell'assemblaggio di uno dei complessi molecolari responsabili della produzione di energia.
La prevalenza della sindrome di GRACILE nella popolazione generale è inferiore a un caso per milione di abitanti. Tuttavia, l'incidenza della malattia è più alta in Finlandia (1/50.000 nascite), dove la variante c.232A>G è particolarmente diffusa. Casi di GRACILE sono stati segnalati, con un'incidenza inferiore, anche in Turchia, Svezia, Regno Unito e Spagna.
Sintomi
I primi sintomi compaiono prima della nascita. Le dimensioni del feto durante la gravidanza sono inferiori alla norma, senza segni di ipossia cronica e parto pretermine. Il neonato affetto da GRACILE sviluppa acidosi lattica e aminoaciduria. Il sovraccarico di ferro si manifesta con un aumento della ferritina plasmatica e una diminuzione dei livelli di transferrina, e l'accumulo di ferro nel fegato può portare a danni epatici. La sindrome prende il nome dai sintomi che la definiscono: "Ritardo di crescita, aminoaciduria, colestasi, sovraccarico di ferro, acidosi lattica e morte precoce", o "ritardo di crescita, aminoaciduria, colestasi, sovraccarico di ferro, acidosi lattica e morte precoce".
Gestione della malattia
Il trattamento si concentra sull'alleviamento dei sintomi. Devono essere escluse altre malattie del fegato associate a difetti mitocondriali, come la sindrome di Pearson. Disturbi dell'ossidazione mitocondriale degli acidi grassi e disturbi del ciclo di Krebs possono produrre sintomi simili alla sindrome di GRACILE.
Geni analizzati
Bibliografia
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