Sindrome di Li-Fraumeni

La sindrome di Li-Fraumeni (LFS) è una rara malattia autosomica dominante che colpisce pazienti giovani e consiste in una predisposizione a sviluppare un'ampia gamma di tumori. Il suo modello di ereditarietà è autosomico dominante.

Mutazioni germellari nel gene TP53, che codifica per un fattore di trascrizione nucleare essenziale nella risposta cellulare al danno al DNA, sono state identificate nel 70% delle famiglie colpite dalla malattia, oltre che in pazienti con quadri patologici suggestivi della sindrome. TP53 è un importante gene soppressore di tumori.

La prevalenza della SLA è stimata in 1 caso ogni 3.555-5.476 individui.

La sindrome di Li-Fraumeni aumenta il rischio di una serie di tumori che possono insorgere nelle prime fasi della vita e per tutta la vita. I tumori più caratteristici sono gli osteosarcomi, i sarcomi dei tessuti molli, il cancro al seno, le leucemie/linfomi, i tumori cerebrali (come i glioblastomi e gli astrocitomi), i carcinomi surrenali e i tumori del colon-retto; tuttavia, è possibile riscontrare qualsiasi tipo di tumore.

Il rischio di sviluppare un cancro per un paziente portatore di una mutazione deleteria nel gene TP53 è del 15% a 15 anni, dell'80% per le donne di 50 anni e del 40% per gli uomini della stessa età; la significativa differenza di sesso è quasi interamente spiegata dai tumori al seno. Il rischio di sviluppare un secondo tumore, soprattutto quello indotto da radiazioni, è elevato.

Bambini e adulti con mutazioni patogene di TP53 devono sottoporsi a un esame fisico annuale completo, che comprenda un esame dermatologico e un esame neurologico.Occorre prestare molta attenzione ai sintomi persistenti, in particolare mal di testa, dolori ossei o disturbi addominali, e consultare un medico per una valutazione. Le donne dovrebbero seguire un programma di prevenzione del tumore al seno a partire dall'età di 20-25 anni. Si raccomanda anche lo screening per la diagnosi precoce del cancro del colon-retto, con colonscopie ogni due o tre anni, a partire dai 25 anni. Inoltre, l'esposizione alle radiazioni diagnostiche e terapeutiche deve essere ridotta al minimo o evitata quando possibile, così come l'esposizione ad agenti cancerogeni. È importante proteggersi dalle radiazioni ultraviolette del sole, evitare il fumo, evitare l'esposizione professionale ad agenti cancerogeni e ridurre al minimo il consumo di alcol. La famiglia dovrebbe ricevere una consulenza genetica per l'individuazione e il follow-up dei portatori di mutazioni TP53.