Sindrome di Zellweger
La sindrome di Zellweger è la variante più grave dei disordini della biogenesi dei perossisomi. È caratterizzata da difetti neurali, dismorfismi cranio-facciali, convulsioni neonatali e disfunzioni epatiche. È di origine genetica e viene ereditata con un modello autosomico recessivo.
Questa sindrome è causata da mutazioni in uno dei 13 geni PEX che codificano le proteine perossine. Le varianti patogene nei geni PEX possono portare ad alterazioni nella formazione dei perossisomi e a disfunzioni perossisomiali che possono essere più o meno pronunciate a seconda dell'effetto delle mutazioni.
I perossisomi sono organelli cellulari essenziali per il metabolismo dei lipidi (coinvolti nell'β-ossidazione degli acidi grassi a catena molto lunga), ma sono anche coinvolti nella sintesi dei plasmalogeni e nellasintesi dei plasmalogeni (fosfolipidi abbondanti nel cervello e nel cuore), nella produzione di acidi biliari e nella detossificazione dei gliossilati.
L'incidenza dell'ipocolesterolemia sodica non è nota.
L'incidenza della sindrome di Zellweger nella popolazione generale è di 1 caso ogni 50.000 individui ed è massima nella regione Saguenay-Lac St Jean del Quebec (Canada), con circa 1 caso ogni 12.000 abitanti.
Sintomi
I primi sintomi compaiono nel periodo neonatale, con malformazione degli organi e disfunzione perossisomiale. I neonati presentano caratteristiche anomalie cranio-facciali e macrocefalia o microcefalia. Sono comuni le anomalie scheletriche e le cisti renali sottocorticali. Spesso sono presenti ritardo di crescita, epatomegalia, ittero e coagulopatia. Possono verificarsi disturbi oculari, perdita progressiva della vista e ipoacusia neurosensoriale. La funzione del sistema nervoso centrale è gravemente compromessa e i pazienti presentano un profondo ritardo psicomotorio. Si verificano grave ipotonia, convulsioni neonatali, disfunzione epatica o leucodistrofia.
Sono stati riportati casi di pazienti con sintomi che possono essere gravi, intermedi o lievi e correlati al grado di attività perossisomiale. La perdita completa del perossisoma provoca un disturbo letale dello sviluppo, la sindrome di Zellweger, mentre una disfunzione più lieve può causare perdita della vista e dell'udito, anomalie delle unghie e dello smalto e vari difetti neurologici.
Gestione della malattia
L'attenzione si concentra sul trattamento sintomatico e può includere la gastrostomia per fornire nutrimento. Vengono utilizzati integratori di vitamine, acido folico e DHA. L'uso di apparecchi acustici per trattare la perdita dell'udito; la chirurgia per la cataratta e il glaucoma, se presenti, e l'uso di occhiali per i problemi di vista.
Vengono utilizzati farmaci anticonvulsivi e servizi di intervento precoce per il ritardo dello sviluppo e la disabilità intellettiva; terapia sostitutiva surrenalica e trattamento di supporto per i calcoli renali di ossalato e intervento chirurgico.
Geni analizzati
Bibliografia
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