Tirosinemia tipo I
La tirosinemia di tipo I (HT1) deriva da una carenza dell'enzima fumarilacetoacetato idrolasi (FAH), coinvolto nella scissione dell'aminoacido tirosina. Di conseguenza, si accumulano tirosina e metionina e alcune sostanze tossiche, come il succinilacetone e il succinilacetoacetato, che inibiscono il metabolismo delle porfirine. Il metabolismo delle porfirine coinvolge processi essenziali come la sintesi dell'emoglobina dai globuli rossi.
La prevalenza dell'HT1 è stimata in 1 caso ogni 100.000 abitanti, sebbene sia particolarmente comune nella regione del Quebec in Canada.
Sintomi
La tirosinemia di tipo I non trattata causa sintomi durante il primo anno di vita, i più significativi dei quali sono la disfunzione epatica e la disfunzione tubulare renale associata a ritardo di crescita e rachitismo.
La disfunzione tubulare renale è comune nei pazienti di età inferiore ai 6 mesi. Nefromegalia (ingrossamento dei reni), rachitismo, ritardo nella crescita e cirrosi epatica sono stati osservati più frequentemente nei pazienti di età superiore ai 6 mesi, che possono anche sviluppare carcinoma epatocellulare e sintomi simili alla porfiria.
Gestione della malattia
Il nitisinone (Orfadin®) è un farmaco approvato per il trattamento della tirosinemia di tipo I che blocca la paraidrossifenilpiruvica diossigenasi, il secondo passaggio nella via di degradazione della tirosina, impedendo l'accumulo di fumarilacetoacetato;È il secondo passo nella via di degradazione della tirosina, impedendo l'accumulo di fumarilacetoacetato e la sua conversione in succinilacetone.
Il trattamento farmacologico con nitisinone deve essere accompagnato da una dieta restrittiva per la fenilalanina e la tirosina per prevenire la formazione di cristalli di tirosina nella cornea. Se la concentrazione di fenilalanina nel sangue diventa troppo bassa (20 mole/L), è necessario aggiungere alla dieta proteine naturali.
Il trapianto di fegato viene eseguito nei bambini che presentano un'insufficienza epatica grave e non rispondono alla terapia con nitisinone o hanno evidenza di carcinoma epatocellulare.
Geni analizzati
Bibliografia
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