Alpha-1 Antitrypsine Deficiëntie
Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD) is een autosomaal recessieve genetische aandoening veroorzaakt door mutaties in het SERPINA1-gen, die resulteert in een verminderde serum alfa-1-antitrypsineproteaseremmende activiteit en getroffen patiënten predisponeert voor de ontwikkeling van longemfyseem en levercirrose. Het is een van de meest voorkomende autosomaal recessieve genetische aandoeningen in Noord-Europa en treft ongeveer 1:2000 tot 1:5000 personen.
Symptomen
De ernst van de symptomen hangt af van de pathogene variant die de ziekte veroorzaakt en de gevolgen voor de alfa-1-antitrypsinespiegel en -activiteit. De symptomen doen zich voornamelijk voor op long- en leverniveau:
- Er is een verhoogd risico op longemfyseem en op de ontwikkeling van chronische obstructieve longziekte of COPD. Naar schatting is 1 op de 850 gevallen van COPD in Europa te wijten aan AATD.
- Leverdisfunctie die kan optreden bij pasgeborenen in de vorm van neonatale cholestase (verminderde galvorming en/of -uitscheiding) of met het verloop van de ziekte.
Een ander minder vaak voorkomend symptoom is panniculitis of cutane, inflammatoire en tedere knobbeltjes die kunnen zweren op de benen en de onderbuik.
Beheer van de ziekte
Er bestaat geen genezing voor AATD, maar er zijn enkele maatregelen die het risico op longemfyseem kunnen helpen verminderen, bijvoorbeeld:
- Stoppen met roken en het vermijden van blootstelling aan tabaksrook.
- Verminderen van blootstelling aan luchtverontreinigende of irriterende stoffen.
- Beschermende uitrusting dragen op het werk als u wordt blootgesteld aan irriterende of giftige stoffen.
- Het is belangrijk om een gezonde levensstijl te volgen. Een evenwichtige voeding, voldoende gewicht en lichaamsbeweging aangepast aan de mate van vermoeidheid van de patiënt moeten worden gehandhaafd.
De enige specifieke behandeling voor AATD-geassocieerde longziekte is periodieke, levenslange intraveneuze toediening van alfa-1-antitrypsine van bloeddonoren, de zogenaamde augmentatietherapie. COPD-patiënten kunnen ook worden behandeld met bronchusverwijdende medicijnen en inhalatiesteroïden. Beheersing van longinfecties is essentieel voor het behoud van de longintegriteit.
In sommige ernstigere gevallen kan lever- of longtransplantatie noodzakelijk zijn.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Craig TJ, Henao MP. Advances in managing COPD related to α1 -antitrypsin deficiency: An under-recognized genetic disorder. Allergy. 2018 Nov;73(11):2110-2121. doi: 10.1111/all.13558.
Greulich T, Albert A, Cassel W, et al . Opinions and Attitudes of Pulmonologists About Augmentation Therapy in Patients with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. A Survey of the EARCO Group. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022 Jan 5;17:53-64.
Ferrarotti I, Carroll TP, Ottaviani S, et al . Identification and characterisation of eight novel SERPINA1 Null mutations. Orphanet J Rare Dis. 2014 Nov 26;9:172.
Jardim JR, Casas-Maldonado F, Fernandes FLA, et al . Update on and future perspectives for the diagnosis of alpha-1 antitrypsin deficiency in Brazil. J Bras Pneumol. 2021 May 31;47(3):e20200380.
Ortega VE, Li X, O'Neal WK, et al . The Effects of Rare SERPINA1 Variants on Lung Function and Emphysema in SPIROMICS. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Mar 1;201(5):540-554.
Stoller JK, Hupertz V, Aboussouan LS. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. 2006 Oct 27 [updated 2020 May 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
