Biotinidase deficiëntie

Het is een aangeboren stofwisselingsfout die symptomen veroorzaakt als toevallen, ademhalingsmoeilijkheden, hypotonie, huiduitslag, alopecia, gehoorverlies en ontwikkelingsachterstand.

Biotine, vitamine H of B7, is een in water oplosbare vitamine die behoort tot de B-groep en moet worden opgenomen in de voeding. Het is een essentiële voedingsstof voor een goede hersenfunctie. In de voeding is deze vitamine meestal gebonden aan eiwitten, zodat ze niet rechtstreeks toegankelijk is. Om biotine vrij te maken van de eiwitten die het binden, produceert de pancreas van zoogdieren het enzym biotinidase.

Biotinidasetekort wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het gen dat codeert voor dit enzym, BTD genaamd, waardoor het enzym minder of niet actief is, wat leidt tot een verminderd vermogen om biotine uit de voeding op te nemen.

De prevalentie van biotinidase deficiëntie wordt geschat op 1 op 61.000 personen en de frequentie van dragers in de algemene bevolking is ongeveer 1 op 120 personen. Het is een ziekte die in veel landen deel uitmaakt van de neonatale screening.

Symptomen

De symptomen treden meestal op tussen twee weken en twee jaar, maar er zijn ook gevallen bekend van patiënten die de ziekte veel later ontwikkelden. Er zijn twee klinische verschijnselen, één ernstiger en één gematigder, afhankelijk van de biotinidaseactiviteit.

Personen met ernstige biotinidase-deficiëntie die niet vanaf de kindertijd worden behandeld en minder dan 10% van de gemiddelde normale serumbiotinidase-activiteit hebben, vertonen wisselende symptomen zoals ontwikkelingsachterstand, ataxie, toevallen, hypotonie, huidafwijkingen (eczemateuze uitslag, alopecia, candidiasis), gehoorverlies en visuele problemen. Onbehandelde kinderen kunnen ketolactische acidose, organische acidemie (acidurie) en hyperammonemie vertonen.

Personen met onbehandelde gedeeltelijke BTD-deficiëntie die een gemiddelde BTD-activiteit van 10-30% hebben, zijn meestal asymptomatisch, maar tijdens perioden van stress, zoals ziekte, koorts of vasten, kunnen zij symptomen ontwikkelen die lijken op die van personen met diepe BTD-deficiëntie, die meestal gematigder zijn.

Beheer van de ziekte

Kinderen die door neonatale screening worden geïdentificeerd en onmiddellijk met biotine worden behandeld, blijven hun hele leven asymptomatisch.

Zij moeten regelmatig worden gecontroleerd om hun gezichtsvermogen en gehoor te beoordelen. Follow-up met een stofwisselingsarts.

Vermijd de consumptie van rauwe eieren, want die bevatten avidine, en van eiwit. Avidine bindt sterk aan biotine, waardoor de biologische beschikbaarheid ervan afneemt.

Geanalyseerde genen

BTD

Bibliografie

León-Del-Río A. Biotin in metabolism, gene expression, and human disease. J Inherit Metab Dis. 2019 Jul;42(4):647-654.

Norrgard KJ, Pomponio RJ, Hymes J, et al . Mutations causing profound biotinidase deficiency in children ascertained by newborn screening in the United States occur at different frequencies than in symptomatic children. Pediatr Res. 1999 Jul;46(1):20-7.

Wolf B. Biotinidase Deficiency. 2000 Mar 24 [updated 2016 Jun 9]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.