Birt-Hogg-Dube syndroom

Een autosomaal dominante ziekte, gekenmerkt door huidlaesies, longcysten, spontane pneumothorax en verhoogde aanleg voor nierkanker.

Birt-Hogg-Dub syndroom (BHD) wordt gekenmerkt door huidlaesies, niertumoren en longcysten die gepaard kunnen gaan met pneumothorax. Het is een zeldzame klinisch-pathologische aandoening met een geschatte prevalentie van 1 op 200.000 mensen, maar de exacte incidentie is onbekend. Het BHD-syndroom wordt autosomaal dominant overgedragen en wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van pathogene varianten van het tumorsuppressorgen gen FLCN.

Symptomen

De belangrijkste klinische verschijnselen doen zich voor vanaf de volwassenheid en omvatten goedaardige huidtumoren, longcysten en verschillende soorten niertumoren.

Dermatologische veranderingen treden op, die zich meestal ontwikkelen tijdens de derde en vierde levensdag en voor onbepaalde tijd aanhouden. Fibrofolliculomen zijn goedaardige tumoren die ontstaan in de haarfollikels en er uitzien als kleine, verheven, witachtige bultjes op de huid van het gezicht, de oren, de hals en de borst. Andere kenmerkende huidafwijkingen zijn trichodiscoma's en acrochordons (cutane papillomen). Ook kunnen zich multipele pápulas en lipomen (goedaardig weefsel gevormd door vetweefsel) vormen.

Beheer van de ziekte

Er is geen specifieke behandeling voor de klinische symptomen van het syndroom. Voor dermatologische verschijnselen kunnen chirurgische en laserbehandelingen leiden tot tijdelijke verbetering van de folliculomen, maar de laesies komen vaak terug. Indien mogelijk is nefronsparende chirurgie de voorkeursbehandeling voor niertumoren, afhankelijk van hun locatie en grootte.

Patiënten met BHD moeten blootstelling aan grote omgevingsdrukverschillen vermijden, omdat dit een pneumothorax kan veroorzaken. Patiënten die betrokken zijn bij bijvoorbeeld loodsen of diepzeeduiken moeten advies inwinnen bij een longarts. Daarnaast wordt het vermijden van roken aanbevolen omdat het een risicofactor kan zijn voor pneumothorax en nierkanker, hoewel dit verband nog nader wetenschappelijk bewijs behoeft.

Geanalyseerde genen

FLCN

Bibliografie

Jensen, D. K., Villumsen, A., Skytte, A. B., et al. Birt-Hogg-Dubé syndrome: a case report and a review of the literature. European clinical respiratory journal. 2017 Feb 20;4(1):1292378.

Nahorski, M. S., Lim, D. H., Martin, L., et al. Investigation of the Birt-Hogg-Dube tumor suppressor gene (FLCN) in familial and sporadic colorectal cancer. Journal of medical genetics. 2010 Jun;47(6):385-90.

Sattler, E. C., Reithmair, M., Steinlein, O. K. Kidney cancer characteristics and genotype-phenotype-correlations in Birt-Hogg-Dubé syndrome. PloS one. 2018; 13(12): e0209504.

Sattler, E. C., Steinlein, O. K. Birt-Hogg-Dubé Syndrome. GeneReviews®. University of Washington, Seattle.

Sattler, E. C., Syunyaeva, Z., Mansmann, U., et al. Genetic Risk Factors for Spontaneous Pneumothorax in Birt-Hogg-Dubé Syndrome. Chest. 2020 May;157(5):1199-1206.

Schmidt, L. S., Linehan, W. M. Clinical Features, Genetics and Potential Therapeutic Approaches for Birt-Hogg-Dubé Syndrome. Expert opinion on orphan drugs. 2015;3(1):15-29.

Toro, J. R., Wei, M. H., Glenn, G. M., et al. BHD mutations, clinical and molecular genetic investigations of Birt-Hogg-Dubé syndrome: a new series of 50 families and a review of published reports. Journal of medical genetics. 2008 Jun;45(6):321-31.