Congenitale myasthene syndroom (RAPSN-gen)
Congenitaal myasthenisch syndroom (CMS) is een groep zeldzame erfelijke aandoeningen die de neuromusculaire overdracht beïnvloeden en resulteren in een toestand van spierzwakte die wordt geaccentueerd bij inspanning. In de meeste gevallen begint CMS in de vroege kindertijd, maar het kan ook op volwassen leeftijd beginnen. Het kan autosomaal recessief of dominant overgeërfd worden.
Tot 35 genen zijn betrokken bij deze cluster van aandoeningen, die worden ingedeeld in 14 groepen volgens pathomechanische kenmerken.
Symptomen
De belangrijkste symptomen van CMS zijn spiervermoeidheid, spierzwakte, spierhypoplasie en kleine gezichtsafwijkingen zoals laag aangezette oren en een hoog gehemelte bij sommige patiënten.
Zoals gezegd zijn er 14 typen congenitaal myasthenisch syndroom, elk met een verscheidenheid aan structurele afwijkingen in de neuromusculaire junctie. Het overervingspatroon, de klinische symptomen, de elektrofysiologie en de respons op therapie variëren per type. Enkele subtypes die kunnen voorkomen zijn: “familiaire myasthenie infantiel” en “congenitale afwezigheid van acetylcholinesterase” die zich meestal in de kindertijd of adolescentie presenteert met algemene zwakte en verminderde spiertonus.
Beheer van de ziekte
Symptoombehandeling en medicamenteuze behandeling zijn afhankelijk van het type CMS. Wanneer het aangetaste gen RAPSN is, zijn er geneesmiddelen beschikbaar die de symptomen kunnen verlichten, zoals cholinesteraseremmers.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Abicht A, Müller JS, Lochmüller H. Congenital Myasthenic Syndromes Overview. 2003 May 9 [updated 2021 Dec 23]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
Milone M, Shen XM, Selcen D, et al. Myasthenic syndrome due to defects in rhapsyn: Clinical and molecular findings in 39 patients. Neurology. 2009 Jul 21;73(3):228-35.
Ohno K, Ohkawara B, Shen XM, et al. Clinical and Pathologic Features of Congenital Myasthenic Syndromes Caused by 35 Genes-A Comprehensive Review. Int J Mol Sci. 2023 Feb 13;24(4):3730.
Ohno K, Engel AG. Lack of founder haplotype for the rhapsyn N88K mutation: N88K is an ancient founder mutation or arises from multiple founders. J Med Genet. 2004 Jan;41(1):e8.
