Congenitale musculaire alpha-dystroglycanopathie en Walker-Warburg syndroom

De systroglycanopathieën zijn een groep van klinisch heterogene aandoeningen die in verband worden gebracht met aandoeningen van het centrale zenuwstelsel en, minder vaak, met oculaire pathologie. Ze worden veroorzaakt door 8 genen die coderen voor glycosyltransferase-enzymen of andere bijkomende eiwitten.

Congenitale spierdystrofieën zijn een heterogene groep van erfelijke spierziekten of myopathieën die vanaf de geboorte of vroege kinderjaren de ontwikkeling en functie van de skeletspieren beïnvloeden. In het algemeen worden deze ziekten veroorzaakt door mutaties in genen die coderen voor eiwitten die belangrijk zijn voor de spierstructuur en -functie.

Het onderliggende pathogene mechanisme komt vaak voor en is gerelateerd aan abnormale glycosylering van alfa-dystroglycanen. Alfa-dystroglycanen maken deel uit van de verbindingen tussen spiercellen (spiervezels genoemd) en de extracellulaire matrix (het weefsel tussen de spiervezels). Wanneer de glycosylering (toevoeging van suikers) tijdens de vorming van alfa-dystroglycanen tekortschiet, gaat de binding tussen de spiervezels en de omringende matrix verloren en degenereert de spiervezel, wat leidt tot een ontstekingsproces en de ontwikkeling van myopathie. Deze groep ziekten, die de dystroglycaanproductie aantasten, worden ook dystroglycaanpathieën genoemd.

Symptomen

Walker-Warburg syndroom (WWS) is de ernstigste klassieke manifestatie van dystroglycanopathie, maar patiënten met minder deletaire mutaties kunnen minder ernstige vormen hebben.

Walker-Warburg syndroom (WWS) is de ernstigste vorm van dystroglycanopathie, maar patiënten met minder deletaire mutaties kunnen minder ernstige vormen hebben.

Beheer van de ziekte

De behandeling van patiënten met WWS is gericht op symptoombestrijding. Bij aanvallen worden anti-epileptica gebruikt. In sommige gevallen wordt neurochirurgie toegepast. Oog betrokkenheid moet worden geëvalueerd. Soms kan aanvullende nasogastrische of maagsonde voeding nodig zijn.

Geanalyseerde genen

FKRP FKTN POMGNT1 POMT1 POMT2

Bibliografie

Beltran-Valero de Bernabé D, Voit T, Longman C, et al. Mutations in the FKRP gene can cause muscle-eye-brain disease and Walker-Warburg syndrome. J Med Genet. 2004 May;41(5):e61.

Hu P, Yuan L, Deng H. Molecular genetics of the POMT1-related muscular dystrophy-dystroglycanopathies. Mutat Res Rev Mutat Res. 2018 Oct-Dec;778:45-50.

Mercuri E, Messina S, Bruno C, et al. Congenital muscular dystrophies with defective glycosylation of dystroglycan: a population study. Neurology. 2009 May 26;72(21):1802-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000346518.68110.60. Epub 2009 Mar 18. Erratum in: Neurology. 2019 Aug 20;93(8):371.

Erratum in: Neurology. 2019 Aug 20;93(8):371.

Østergaard ST, Johnson K, Stojkovic T, et al. Limb girdle muscular dystrophy due to mutations in POMT2. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 May;89(5):506-512.

Wallace SE, Conta JH, Winder TL, et al. A novel missense mutation in POMT1 modulates the severe congenital muscular dystrophy phenotype associated with POMT1 nonsense mutations. Neuromuscul Disord. 2014 Apr;24(4):312-20.