Cystische fibrose
Cystic fibrosis (CF) is een autosomaal recessief overervende ziekte die vooral de luchtwegen en andere organen beschadigt, zoals de alvleesklier, de darmen, de lever en de zweetklieren. De ziekte tast met name de epitheel- of slijmvliescellen aan, die slijm afscheiden, waardoor ze dikkere vloeistoffen produceren die moeilijker uit te drijven zijn en uiteindelijk kunnen leiden tot verstopping, infectie en ontsteking van de bronchiën of andere weefsels.
De ziekte wordt veroorzaakt door een defect in het CFTR-gen dat codeert voor een eiwit dat betrokken is bij het transport van chloride-ionen en water in het epitheel.
CF is de meest voorkomende pathologie van genetische oorsprong in de Kaukasische bevolking. De prevalentie van CF in de algemene bevolking wordt geschat op ongeveer 1 geval per 9.000 inwoners en in Europa wordt de incidentie geschat op 1 geval per 2.000-3.000 geboorten.
Symptomen
CF is een chronische, progressieve ziekte waarvan de symptomen meestal na de geboorte optreden, maar ook later kunnen optreden, en die vooral het ademhalingsstelsel en het spijsverteringsstelsel treft.
De symptomen kunnen variëren van matig tot ernstig en omvatten:
- Dikke afscheidingen en chronische longinfecties.
- Longfibrose.
- Malabsorptie in het maagdarmstelsel door obstructie van de pancreas- en galwegen.
- Lipidenintolerantie en gewichtsverlies, doordat galzouten en pancreasenzymen die essentieel zijn voor de lipidenopname in de twaalfvingerige darm niet worden vrijgegeven.
- Diarree
- Korte gestalte
- CF-geassocieerde diabetes
- Levercirrose
- Hepatomegalie of leververgroting
- Onvruchtbaarheid bij mannen
Beheer van de ziekte
De behandelingen zijn gericht op verbetering van de levenskwaliteit van patiënten en zijn gericht op verbetering van de klaring van het luchtweefselslijmvlies, bestrijding van infecties en correctie van voedingstekorten. Door de vooruitgang in de behandeling is de levensverwachting van CF-patiënten gestegen tot meer dan 40 jaar.
Er zijn geneesmiddelen ontwikkeld om de longfunctie van CF-patiënten te verbeteren. De eerste die werd ontwikkeld was Ivacaftor, dat werkt als een CFTR-versterker en wordt gebruikt bij patiënten met een bepaald type CFTR-mutatie. In sommige gevallen (homozygoten voor F508del) kan Ivacaftor worden gecombineerd met andere geneesmiddelen zoals Lumacaftor en andere CFTR-modulatoren van de tweede generatie, zoals Tezacaftor, die effectief zijn in het voorkomen van CF-complicaties en minder bijwerkingen hebben.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Bienvenu T, Lopez M, Girodon E. Molecular Diagnosis and Genetic Counseling of Cystic Fibrosis and Related Disorders: New Challenges. Genes (Basel). 2020 Jun 4;11(6):619.
Cutting GR. Cystic fibrosis genetics: from molecular understanding to clinical application. Nat Rev Genet. 2015 Jan;16(1):45-56.
Fonseca C, Bicker J, Alves G, Falcão A, Fortuna A. Cystic fibrosis: Physiopathology and the latest pharmacological treatments. Pharmacol Res. 2020 Dec;162:105267.
Hanssens LS, Duchateau J, Casimir GJ. CFTR Protein: Not Just a Chloride Channel? Cells. 2021 Oct 22;10(11):2844.
Savant A, Lyman B, Bojanowski C, Upadia J . Cystic Fibrosis. 2001 Mar 26 [updated 2022 Nov 10]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
Sosnay PR, Siklosi KR, Van Goor F, et al . Defining the disease liability of variants in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. Nat Genet. 2013 Oct;45(10):1160-7.
