Dihydrolipoamide Dehydrogenase Deficiëntie

Dihydrolipoamide dehydrogenase deficiëntie is een autosomaal recessieve ziekte die het metabolisme beïnvloedt, meestal optreedt in de kindertijd en gekenmerkt wordt door melkverzuring en groeiachterstand. Het kan laat beginnen en kan leiden tot leverdisfunctie.

Dihydrolipoamide dehydrogenase deficiëntie is een zeldzame stofwisselingsstoornis die neurologische en leverstoornissen veroorzaakt. Specifieke veranderingen in de urine- en plasmametabolietspiegels zijn het kenmerk van de ziekte.

Zij wordt veroorzaakt door varianten in het DLD-gen met een autosomaal recessief overervingspatroon en de prevalentie in de algemene bevolking is minder dan 1 geval per 1.000.000 inwoners.

Symptomen

De symptomen kunnen vroeg optreden met neurologische verschijnselen of beginnen bij volwassenen, meestal met leverfalen.

Meestal ontwikkelt de ziekte zich op de kinderleeftijd met groeiachterstand, neurologische stoornissen (verstandelijke beperking, spasticiteit, ataxie en toevallen) en hypotonie met melkverzuring. Leverfalen kan al op jonge leeftijd optreden en is het typische symptoom bij patiënten met een laat begin van de ziekte.

Acute metabole episodes gaan vaak gepaard met lactaatverhogingen, hyperammonaemie en hepatomegalie of een vergrote lever. Minder vaak presenteren patiënten zich met myopathie (spierkrampen, zwakte en verhoogde creatinekinase).

Beheer van de ziekte

Een specifiek dieet volgen onder toezicht van specialisten in stofwisselingsziekten en bepaalde medicijnen vermijden die de lever kunnen beschadigen. Regelmatige medische bezoeken om de leverfunctie te controleren en follow-up van perifere neuropathie.

Geanalyseerde genen

DLD

Bibliografie

Brassier A, Ottolenghi C, Boutron A, et al . Dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency: a still overlooked cause of recurrent acute liver failure and Reye-like syndrome. Mol Genet Metab. 2013 May;109(1):28-32.

Quinonez SC, Thoene JG. Dihydrolipoamide Dehydrogenase Deficiency. 2014 Jul 17 [updated 2021 Sep 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Szabo E, Wilk P, Nagy B, et al . Underlying molecular alterations in human dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency revealed by structural analyses of disease-causing enzyme variants. Hum Mol Genet. 2019 Oct 15;28(20):3339-3354.