Pathogene varianten in het ACTA2-gen zijn de oorzaak van familiair aortaaorta-aneurysma en -dissectie syndroom (FAAD), een autosomaal dominante aandoening. Deze aandoening compromitteert de structurele integriteit van de aorta, waardoor de aanleg voor de vorming van aneurysmata en dissecties wordt verhoogd. Aangezien deze gebeurtenissen een medisch noodgeval vormen met een hoog sterfterisico, is proactieve cardiovasculaire bewaking vereist.
Familiaal aorta aneurysma en dissectie (gen ACTA2)
Pathogene varianten in het ACTA2-gen zijn een belangrijke oorzaak van familiaire aorta-aneurysma en -dissectie (FAAD). Dit gen codeert voor gladspier-alfa-2-actine, een eiwit dat essentieel is voor de sterkte en contractiliteit van bloedvaten, met name de aorta. Mutaties veranderen deze functie, wat leidt tot een progressieve verzwakking van de aortawand. Deze structurele fragiliteit maakt het vat vatbaar voor verwijding (aneurysma) en scheuring (dissectie), wat een levensbedreigende medische noodsituatie is.
Volgens familieonderzoeken heeft 20% van de patiënten met thoracale aorta-aneurysma en -dissectie een eerstegraads familielid met de ziekte. Bij personen met een eerstegraads familiegeschiedenis verloopt de ziekte doorgaans sneller en op jongere leeftijd vergeleken met sporadische gevallen. FAAD wordt autosomaal dominant overgeërfd, wat betekent dat slechts één kopie van een mutatie in het ACTA2-gen nodig is om het risico op het ontwikkelen van de ziekte te verhogen.
Symptomen
Mensen met een variant in ACTA2 kunnen jarenlang asymptomatisch zijn. De belangrijkste manifestatie is een aneurysma van de aortawortel of van de opstijgende thoracale aorta, dat kan leiden tot een dissectie, die zich manifesteert als een plotselinge, scherpe pijn op de borst of rug. Andere geassocieerde kenmerken kunnen livedo reticularis zijn (een gespikkeld, netachtig huidpatroon), irisflocculi (kleine cysten aan de rand van de pupil) en een verhoogd risico op vroeg optredende coronaire hartziekte en beroerte. De leeftijd waarop aortagerelateerde gebeurtenissen optreden, is variabel, vaak tussen de 30 en 60 jaar.
Beheer van de ziekte
Het management richt zich op proactieve monitoring en risicoreductie. Dit omvat regelmatige beeldvorming van de aorta (echocardiografie, CT of MRI) om de diameter ervan te volgen. Medicijnen zoals bètablokkers of angiotensine II-receptorantagonisten (bijvoorbeeld losartan) worden voorgeschreven om de bloeddruk en de spanning op de aortawand te verlagen. Leefstijlveranderingen, zoals het vermijden van contactsporten en isometrische gewichtheftraining, worden aanbevolen.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Familiaire thoracale aortaaandoening en dissectie. MedlinePlus. National Library of medicine (NIH) [januari 2015].
Guo DC, Regalado ES, Minn C, et al. Familiaire thoracale aortaaandoeningen en dissecties: identificatie van een nieuw locus voor stabiele aneurysma's met een laag risico op progressie naar aortadissectie. Circ Cardiovasc Genet. 2011 feb.4(1):36-42.
Isselbacher EM, Preventza O, Hamilton Black J 3rd, et al. 2022 ACC/AHA Richtlijn voor de Diagnose en Behandeling van Aortaziekten: Een Rapport van het American Heart Association/American College of Cardiology Gezamenlijke Comité voor Klinische Praktijkrichtlijnen. Circulation. 2022 13 dec.146(24):e334-e482.
Morisaki H, Akutsu K, Ogino H, et al. Mutatie van het ACTA2-gen als een belangrijke oorzaak van familiaire en niet-familiaire niet-syndromale thoracale aorta-aneurysma en/of dissectie (TAAD). Hum Mutat. 2009 okt.30(10):1406-11.
