Familiair hyperinsulinisme (ABCC8-gerelateerd)

Hyperinsulinisme is de meest voorkomende oorzaak van ernstige aanhoudende hypoglykemie bij pasgeborenen en zuigelingen. Het wordt meestal veroorzaakt door veranderingen in verschillende genen die betrokken zijn bij het glucosemetabolisme, zoals ABCC8, dat codeert voor een eiwit dat essentieel is voor het transport van insuline.

Congenitaal hyperinsulinisme is een ernstige ziekte met een zeer vroeg begin, die voornamelijk wordt gekenmerkt door een verhoogde insulinespiegel in het bloed die leidt tot ernstige hypoglykemie. Herhaalde episodes van hypoglykemie verhogen het risico op complicaties zoals ademnood, toevallen en neurologische schade.

De meeste gevallen van congenitaal hyperinsulinisme worden veroorzaakt door pathogene varianten in de genen ABCC8 en KCNJ11. Met name mutaties in het ABCC8-gen zijn verantwoordelijk voor 50-60% van de gevallen. Pathogene varianten in deze genen beïnvloeden de afgifte van insuline door pancreascellen, waardoor de insulinesecretie en de bloedspiegel toenemen. Een teveel aan insuline veroorzaakt een daling van de glucosespiegel, wat leidt tot hypoglykemie.

De incidentie van congenitaal hyperinsulinisme varieert van land tot land, maar ligt over het algemeen tussen 1 geval per 27.000 en 1 geval per 50.000 inwoners.

Symptomen

De eerste symptomen doen zich al vroeg voor, soms zelfs al voor de geboorte, en worden gekenmerkt door aanhoudende hypoglykemieën die een hoge glucose-inname vereisen. Ernstige ongecontroleerde hypoglykemieën kunnen leiden tot andere symptomen zoals lethargie, hypotonie, tremor, prikkelbaarheid of apneu, die aanzienlijke neurologische gevolgen kunnen hebben.

Beheer van de ziekte

De behandeling moet vroegtijdig plaatsvinden en heeft als belangrijkste doel de bloedglucosewaarden onder controle te houden om onomkeerbare neurologische schade te voorkomen. De eerste behandeling bestaat uit onmiddellijke intraveneuze glucosetoediening om de niveaus stabiel te houden.

Op lange termijn zijn er verschillende farmacologische behandelingen, zoals diazoxide, somatostatinehormoonanalogen, glucagon, glucocorticoïden. Soms is het nodig een totale of gedeeltelijke pancreatectomie uit te voeren.

Patiënten moeten langdurig vasten vermijden en regelmatig koolhydraatrijk voedsel eten.

Geanalyseerde genen

ABCC8

Bibliografie

Demirbilek H, Hussain K. Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2017 Dec 30;9(Suppl 2):69-87.

Donath X, Saint-Martin C, Dubois-Laforgue D, et al . Next-generation sequencing identifies monogenic diabetes in 16% of patients with late adolescence/adult-onset diabetes selected on a clinical basis: a cross-sectional analysis. BMC Med. 2019 Jul 11;17(1):132.

Gillis D. Familial Hyperinsulinism. 2003 Aug 19 [updated 2019 Mar 21]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Huopio H, Otonkoski T, Vauhkonen I, et al. A new subtype of autosomal dominant diabetes attributable to a mutation in the gene for sulfonylurea receptor 1. Lancet. 2003 Jan 25;361(9354):301-7.

Männistö JME, Jääskeläinen J, Otonkoski T, et al . Long-Term Outcome and Treatment in Persistent and Transient Congenital Hyperinsulinism: A Finnish Population-Based Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 25;106(4):e1542-e1551.

Rosenfeld E, Ganguly A, De Leon DD. Congenital hyperinsulinism disorders: genetic and clinical characteristics. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2019 Dec;181(4):682-692.

Heb je nog steeds geen DNA test gehad?

Doe je genetische test en kom alles over jezelf te weten.

starter
Starter DNA-testen

Voorouders, eigenschappen en welzijn

Kopen
starter
Advanced DNA-testen

Gezondheid, Voorouders, Eigenschappen en Welzijn

Kopen
Summer Sale Alleen tot 25 juli op alle DNA-tests. Gebruik onze coupon SUMMER15
Kopen