Familiale adenomateuze polyposis

Familiaire adenomateuze polyposis (FAP) is een pathologie die wordt gekenmerkt door het verschijnen, in het tweede levensdecennium, van honderden of duizenden adenomateuze poliepen in het rectum en de dikke darm die, indien onbehandeld, kunnen leiden tot colorectale kanker (CRC).

Klassieke FAP erft autosomaal dominant over en is het gevolg van een kopie van een pathogene variant in het APC-gen. In sommige gevallen kan het te wijten zijn aan veranderingen in een ander gen, MUTYH genaamd, waardoor recessief overgedragen polyposis ontstaat, die wordt gekenmerkt door een licht verhoogd risico op het ontwikkelen van CRC en door de aanwezigheid van poliepen/adenomen in het bovenste en onderste deel van het maagdarmkanaal.

FAP heeft een incidentie van 1 geval per 8.300 mensen, treft beide geslachten in gelijke mate en is verantwoordelijk voor minder dan 1% van de CRC-gevallen. De prevalentie in de Europese Unie wordt geschat op 1 geval per 11.300-37.600 inwoners.

De meeste patiënten zijn jarenlang asymptomatisch, totdat de adenomen groot en talrijk zijn en rectale bloedingen of zelfs bloedarmoede veroorzaken. Kanker begint zich meestal 15-20 jaar na het verschijnen van de poliepen te ontwikkelen. Niet-specifieke symptomen zijn constipatie of diarree, buikpijn, voelbare buikmassa's en gewichtsverlies. FAP kan zich presenteren met enkele extra-intestinale manifestaties: osteomen of goedaardige kankers, tandafwijkingen, congenitale hypertrofie van het retinale pigmentepitheel, desmoïde tumoren of goedaardige kankers in het bindweefsel, en extracolonale kankers.

Er is een minder agressieve variant, verzwakte FAP, die wordt gekenmerkt door een lager aantal pólipiden (meestal tussen 10 en 100), het optreden van adenomen op latere leeftijd en een lager risico op kanker.

De belangrijkste doelen van FAP-management zijn CRC-preventie en een goede kwaliteit van leven. Patiënten met klassieke FAP geassocieerd met PCa hebben een risico van bijna 100% op het ontwikkelen van CRC, hoewel dit risico duidelijk afneemt wanneer zij deelnemen aan een screeningsprogramma en worden behandeld. Daarom wordt profylactische colorectale chirurgie meestal op jonge leeftijd uitgevoerd en volgt levenslange follow-up met periodieke endoscopieën. Revisies zijn nodig als er adenomen ontstaan en groeien in het behouden rectum of ileumzakje.

De huidige maatregelen voor risicosurveillance van CRC bij patiënten met MUTYH-geassocieerde FAP omvatten een colonoscopie van hoge kwaliteit om de 1-2 jaar, te beginnen uiterlijk op de leeftijd van 25-30 jaar.