Familiale Hypercholesterolemie
Familiaire hypercholesterolaemie (FH) is een erfelijke ziekte die vanaf de geboorte tot uiting komt en leidt tot verhoogde plasmaconcentraties van cholesterol, voornamelijk lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid, beter bekend als LDL-cholesterol (LDL-C) of "slecht cholesterol".
Familiaire FH is het gevolg van de aanwezigheid van pathogene varianten in verschillende genen, zoals APOB, LDLR of PCSK9, en tast het vermogen van het lichaam aan om cholesterol efficiënt te metaboliseren, zodat het belangrijk is het te behandelen om complicaties in het hart- en vaatstelsel te voorkomen.
Het is een relatief veel voorkomende aandoening: naar schatting 1 op de 400 mensen in de algemene bevolking heeft hypercholesterolaemie. Bij bepaalde bevolkingsgroepen zoals Asjkenazische Joden, Franse Canadezen, Finnen, Afrikanen, Druzen en Libanezen is de frequentie aanzienlijk en treft 1 op de 67 mensen.
Symptomen
FH wordt gekenmerkt door drie karakteristieke klinische verschijnselen: verhoogde LDL-C-spiegels, ophoping van vetten (xanthomen) onder het huidoppervlak en/of in pezen, en vroegtijdige atherosclerotische hart- en vaatziekten.
Het belang van een vroege diagnose ligt in het verhoogde risico van een myocardinfarct of andere atherosclerotische ziekte op jonge leeftijd. Bij ongeveer 50% van de patiënten manifesteren hart- en vaatziekten zich vóór de leeftijd van 55 jaar.
Beheer van de ziekte
Het lipidengehalte onder controle houden met behulp van statines en andere medicijnen onder medisch toezicht.
Het risico op hart- en vaatziekten moet tot een minimum worden beperkt, dus volwassenen wordt aangeraden te stoppen met roken, regelmatig aan lichaamsbeweging te doen, een evenwichtig dieet te volgen en hun gewicht onder controle te houden.
Kinderen met FH moeten naar een specialist in lipidenstoornissen en een aan hun leeftijd aangepast dieet volgen.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Benito-Vicente A, Uribe KB, Jebari S, et al . Familial Hypercholesterolemia: The Most Frequent Cholesterol Metabolism Disorder Caused Disease. Int J Mol Sci. 2018 Nov 1;19(11):3426.
Chora JR, Iacocca MA, Tichý L, Wand H, et al . The Clinical Genome Resource (ClinGen) Familial Hypercholesterolemia Variant Curation Expert Panel consensus guidelines for LDLR variant classification. Genet Med. 2022 Feb;24(2):293-306.
Di Taranto MD, Giacobbe C, Fortunato G. Familial hypercholesterolemia: A complex genetic disease with variable phenotypes. Eur J Med Genet. 2020 Apr;63(4):103831.
Ison HE, Clarke SL, Knowles JW. Familial Hypercholesterolemia. 2014 Jan 2 [updated 2022 Jul 7]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Nohara A, Tada H, Ogura M, et al. J Atheroscler Thromb. 2021 Jul 1;28(7):665-678.
