Fanconi-anemie (gen FANCC)
Fanconi anemie (FA) is een erfelijke aandoening waarbij het beenmerg onvoldoende bloedcellen produceert. FA treft één op de 100.000 geboorten en wordt veroorzaakt door pathogene varianten in wel 22 genen die betrokken zijn bij DNA-reparatie. Het meest aangetaste gen is FANCA, gevolgd door FANCC.
Symptomen
De eerste tekenen van FA zijn aangeboren afwijkingen die duidelijk of onopgemerkt kunnen zijn en het skelet (bv. dysplasie van de duim en het spaakbeen), de huid, het urogenitale, het cardiopulmonale, gastro-intestinale en centrale zenuwstelsel aantasten. Kleine afwijkingen zoals een laag gewicht en een geringe lengte, microcefalie en kleine ogen kunnen ook voorkomen.
Pancytopenie of een lager dan normaal aantal rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes in het bloed. Verlaagde witte bloedcellen kunnen ertoe leiden dat patiënten steeds terugkerende infecties hebben. Een afname van rode bloedcellen leidt tot bloedarmoede en een afname van bloedplaatjes verhoogt het risico op bloedingen.
De meeste patiënten ontwikkelen beenmergfalen vóór de leeftijd van 40 jaar. Kan acute myeloïde leukemie ontwikkelen, vaak voorafgegaan door het myelodysplastisch syndroom. Verhoogd risico op het ontwikkelen van vaste tumoren in het hoofd, de nek of het anogenitale gebied. Patiënten hebben vaak vruchtbaarheidsproblemen.
Beheer van de ziekte
De beschikbare behandelingen zijn gericht op verbetering van de symptomatologie van PA en omvatten de toediening van androgenen om de bloedparameters te verbeteren en het gebruik van G-CSF, een geneesmiddel dat het beenmerg helpt meer witte bloedcellen te produceren en zo infecties te voorkomen. In sommige gevallen kan hematopoëtische stamceltransplantatie worden uitgevoerd.
Periodieke evaluatie op mogelijke hematologische maligniteiten en screening op vaste tumoren wordt aanbevolen.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Dong H, Nebert DW, Bruford EA, et al. Update of the human and mouse Fanconi anemia genes. Hum Genomics. 2015 Nov 24;9:32.
Mehta PA, Ebens C. Fanconi Anemia. 2002 Feb 14 [updated 2021 Jun 3]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Nalepa G, Clapp DW. Fanconi anaemia and cancer: an intricate relationship. Nat Rev Cancer. 2018 Mar;18(3):168-185.
