Glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie (G6PD-deficiëntie)
Glucose-6-fosfaat dehydrogenase of G6PD is een enzym dat betrokken is bij een mitochondria-onafhankelijke stofwisselingsroute die energie produceert in de vorm van NADPH. Aangezien rode bloedcellen of erytrocyten geen mitochondriën hebben, is deze stofwisselingsroute voor deze bloedcellen van groot belang als enige energiebron.
De aanwezigheid van pathogene varianten in het G6PD-gen leidt tot de productie van een enzym met verminderde activiteit dat de erytrocyten aantast en zich manifesteert als hemolytische anemie en geelzucht (vergeling van de huid, slijmvliezen of ogen), vooral wanneer er een externe veroorzaker is. G6PD-deficiëntie is een maternaal overgeërfde pathologie, aangezien het G6PD-gen zich op het X-chromosoom bevindt.
De wereldwijde verspreiding van G6PD-deficiëntie is vergelijkbaar met die van malaria, wat suggereert dat G6PD-deficiëntie bescherming biedt tegen infectie. G6PD-deficiëntie komt het meest voor in Afrika, Azië, het Middellandse-Zeegebied en het Midden-Oosten. Door migratie heeft het zich echter verspreid naar Amerika en Europa.
Symptomen
Wanneer in de rode bloedcellen oxidatieve stress optreedt, worden bij een tekort aan G6PD en dus een daling van het NADPH-gehalte de reacties geremd die de eliminatie van de stoffen die deze stress veroorzaken (superoxide-anion en waterstofperoxide) vergemakkelijken, zodat zij zich ophopen en de rode bloedcellen vernietigen, wat hemolytische anemie veroorzaakt.De reacties die de eliminatie vergemakkelijken van de stoffen die deze stress veroorzaken (superoxide-anion en waterstofperoxide) worden geremd, zodat ze zich ophopen en de rode bloedcellen vernietigen, wat hemolytische anemie veroorzaakt.
Patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie hebben meer kans op acute hemolytische anemie na inname van bepaalde geneesmiddelen, zoals sommige antibiotica zoals erytromycine en geneesmiddelen tegen malaria zoals primaquine. Hemolytische anemie wordt ook veroorzaakt door het eten van favabonen (vicia faba). Deze reactie staat bekend als fabisme en kan zeer ernstig zijn; in sommige gevallen zijn zelfs transfusies nodig.
Beheer van de ziekte
Fabismus, de acute reactie veroorzaakt door consumptie van favabonen bij mensen met G6PD-deficiëntie, kan worden voorkomen, vooral bij kinderen, door hun status te kennen en consumptie van favabonen te vermijden.
De huidige WHO-richtsnoeren bevelen aan dat mensen met malaria worden gescreend op G6PD-deficiëntie voordat de behandeling met primaquine wordt gestart, zodat mensen met een hoger risico op hemolyse een alternatieve behandeling kunnen krijgen.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Cappellini MD, Fiorelli G. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Lancet. 2008 Jan 5;371(9606):64-74.
Zhong Z, Wu H, Li B, et al . Analysis of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Genetic Polymorphism in the Hakka Population in Southern China. Med Sci Monit. 2018 Oct 13;24:7316-7321.
Kashmoola MA, Eissa AA, Al-Takay DT, Al-Allawi NA. Molecular Characterization of G6PD Deficient Variants in Nineveh Province, Northwestern Iraq. Indian J Hematol Blood Transfus. 2015 Mar;31(1):133-6.
Luzzatto L, Arese P . Favism and Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):60-71.
Manjurano A, Clark TG, Nadjm B, et al . Candidate human genetic polymorphisms and severe malaria in a Tanzanian population. PLoS One. 2012;7(10):e47463.
