Glutaar Acidemie type 1
Glutaarzuuremie type 1 (GA-1) is een van de behandelbare autosomaal recessief overervende stofwisselingsziekten. De pathologie wordt voornamelijk gekenmerkt door organische acidurie in de hersenen, veroorzaakt door deficiëntie van het enzym glutaryl-CoA dehydrogenase. Recentelijk is echter geconstateerd dat in de loop van de ziekte ook het perifere zenuwstelsel en de nieren kunnen worden aangetast.
De wereldwijde prevalentie van GA-1 wordt geschat op 1 op 100.000 mensen en de incidentie is 1 geval op 40.000 geboorten. GA-1 kan meer voorkomen in bepaalde bevolkingsgroepen (tot 1:250) waar consanguiniteitsrelaties bestaan, zoals de Amish-gemeenschap, Oji-Cree Canadese inboorlingen, Ierse Travellers, Lumbee Native Americans en de Zuid-Afrikaanse Xhosa-bevolking.
Vroege detectie van metabolieten, zoals glutarylcarnitine of C5DC, door chromatografie/massaspectrometrie in combinatie met analyse van het GCDH-gen kan een vroege diagnose van GA-1 vergemakkelijken.
Symptomen
De eerste symptomen manifesteren zich meestal tijdens de kindertijd of zelfs prenataal. Vroege symptomen verschijnen meestal tussen de leeftijd van 3 maanden en drie jaar en omvatten:
- Progressieve macrocefalie
- Hypotonie
- Verlies van motorische vaardigheden
- Voedingsproblemen
- Aanvallen
Er zijn gevallen waarin de symptomen meer aspecifiek zijn en het begin later is, waarbij vooral het zenuwstelsel wordt aangetast (hoofdpijn, duizeligheid, dementie en ataxie). Op oudere leeftijd en met de juiste behandeling neemt het risico van encefalopathische aanvallen af.
Beheer van de ziekte
Vroegtijdige opsporing bij asymptomatische zuigelingen kan helpen om zo vroeg mogelijk met de behandeling te beginnen en zo het risico van encefalopathische crises te verminderen. Tussen 80 en 90% van de pasgeborenen die worden behandeld voordat de symptomen optreden, blijven hun hele leven asymptomatisch. Het risico van andere manifestaties als gevolg van de behandeling, bijvoorbeeld nierdisfunctie, moet echter worden beoordeeld.
De dagelijkse behandeling omvat een gecombineerde metabole therapie, bestaande uit een lysinearm dieet, carnitinesuppletie en noodbehandeling tijdens elke episode.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Boy N, Mühlhausen C, Maier EM, et al.Proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: second revision. J Inherit Metab Dis. 2017 Jan;40(1):75-101.
Bouchereau J, Schiff M . Inherited Disorders of Lysine Metabolism: A Review. J Nutr. 2020 Oct 1;150(Suppl 1):2556S-2560S.
Kölker S, Christensen E, Leonard JV, et al.Guideline for the diagnosis and management of glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency (glutaric aciduria type I). J Inherit Metab Dis. 2007 Feb;30(1):5-22.
Larson A, Goodman S. Glutaric Acidemia Type 1. 2019 Sep 19. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
