Glycogenose type 2 of de ziekte van Pompe

De ziekte van Pompe of glycogenose type 2 is een autosomaal recessieve ziekte, die het glycogeenmetabolisme aantast door veranderingen in het enzym zuur alfaglucosidase. Glycogeen hoopt zich geleidelijk op in de lysosomen van spiercellen, wat leidt tot degeneratie van skelet- en hartspieren.

De ziekte van Pompe of glycogenose type 2 is de eerste lysosomale opslagstoornis die werd ontdekt en behoort tot een groep van ziekten die momenteel meer dan 50 pathologieën omvat. Bij de ziekte van Pompe is het GAA-gen dat codeert voor het lysosomale enzym zure alfaglucosidase, dat betrokken is bij het glycogeenmetabolisme, veranderd.

Een tekort aan zure alfa-glucosidase kan verschillende gevolgen hebben voor weefsels, hoewel bij dit type glycogenose het meest opvallende effect zich voordoet op spierweefselcellen. Een tekort aan dit enzym leidt tot een geleidelijke ophoping van glycogeen in de lysosomen van de spiercellen, die kunnen scheuren, waardoor de spier onomkeerbare schade oploopt.

De frequentie van de ziekte van Pompe is ongeveer 1 geval per 40.000 levendgeborenen, hoewel de incidentie hoger kan zijn.

Symptomen

Er zijn drie klinische presentaties van de ziekte van Pompe, die worden bepaald door de residuele enzymactiviteit van zure alfaglucosidase:

Infantiel of klassiek: dit is de ernstigste en de symptomen verschijnen meestal vanaf de tweede levensmaand. De ziekte ontwikkelt zich zeer snel en glycogeen wordt voornamelijk afgezet in de skeletspieren en het hart, wat leidt tot cardiomyopathie, hypotonie en problemen met voeding en ademhaling, naast andere symptomen. Indien niet behandeld, is het voor deze kinderen zeer moeilijk om te overleven na de leeftijd van één jaar.
Jeugd: een eerste symptoom is de moeilijkheid om op tijd de motorische vaardigheden te bereiken die bij de leeftijd passen. De romp en de onderste ledematen voelen stevig aan, er kan scoliose, contracturen en verkorting van ligamenten optreden. Naarmate de ziekte vordert, treedt ademhalingsfalen op.
Volwassen of laat begin: langzaam progressieve myopathie die overgaat in ademhalingsfalen.

Beheer van de ziekte

Enzymvervangingstherapie met recombinant humaan zuur alfaglucosidase (rhGAA, MyozymeR®) is de behandeling die sinds 2006 wordt gebruikt om de symptomatologie van patiënten met de ziekte van Pompe te verbeteren. MyozymeR® is een geneesmiddel dat via een ader wordt toegediend en het enzym zure alfaglucosidase kunstmatig afgeeft.

Geanalyseerde genen

GAA

Bibliografie

Hernández-Arévalo P, Santotoribio JD, Delarosa-Rodríguez R, et al . Genotype-phenotype correlation of 17 cases of Pompe disease in Spanish patients and identification of 4 novel GAA variants. Orphanet J Rare Dis. 2021 May 21;16(1):233.

Niño MY, In't Groen SLM, de Faria DOS, et al . Broad variation in phenotypes for common GAA genotypes in Pompe disease. Hum Mutat. 2021 Nov;42(11):1461-1472.

Niño MY, Mateus HE, Fonseca DJ, et al . Identification and Functional Characterization of GAA Mutations in Colombian Patients Affected by Pompe Disease. In: JIMD reports. 2012. p. 39-48.

Meena NK, Raben N. Pompe Disease: New Developments in an Old Lysosomal Storage Disorder. Biomolecules. 2020 Sep 18;10(9):1339.

Pompe disease GAA variant database.