GRACILE syndroom
GRACILE-syndroom is een erfelijke mitochondriale ziekte die wordt gekenmerkt door foetale groeibeperking, aminoacidurie (abnormale hoeveelheid aminozuren in de urine), cholestase (verminderde galafscheiding) en ijzeroverbelasting. Het is een zeer ernstige ziekte met een zeer korte levensverwachting.
GRACILE-syndroom wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van twee exemplaren van de mutatie c.232A>G (p.Ser78Gly) mutatie in het BCS1L-gen, dat codeert voor een mitochondriaal eiwit dat in de cel betrokken is bij de instandhouding van de mitochondriale structuur en de assemblage van een van de moleculaire complexen die verantwoordelijk zijn voor de energieproductie.
De prevalentie van het GRACILE-syndroom in de algemene bevolking is minder dan één geval per miljoen inwoners. De incidentie van de ziekte is echter het hoogst in Finland (1/50.000 geboorten), waar de c.232A>G-variant bijzonder veel voorkomt. Gevallen van GRACILE zijn ook gemeld, met een lagere incidentie, in Turkije, Zweden, het VK en Spanje.
Symptomen
De eerste symptomen verschijnen vóór de geboorte. De foetus is tijdens de zwangerschap kleiner dan normaal, zonder tekenen van chronische hypoxie en vroeggeboorte. De met GRACILE besmette neonaat ontwikkelt melk acidose en aminoacidurie. Iron overload wordt gezien met verhoogde plasma ferritine en verlaagde transferrine niveaus, en ijzer accumulatie in de lever kan leiden tot leverschade. Het syndroom is genoemd naar de definiërende symptomen van "groeiachterstand, aminoacidurie, cholestase, ijzeroverbelasting, melkzuurvergiftiging en vroege dood", of "groeiachterstand, aminoacidurie, cholestase, ijzeroverbelasting, melkzuurvergiftiging en vroege dood".
Beheer van de ziekte
De behandeling richt zich op het verlichten van de symptomen. Andere leverziekten geassocieerd met mitochondriale afwijkingen zoals het syndroom van Pearson moeten worden uitgesloten. Stoornissen in de mitochondriale vetzuuroxidatie en stoornissen in de Krebs-cyclus kunnen symptomen geven die lijken op het syndroom van GRACILE.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Jackson CB, Bauer MF, Schaller A, et al. A novel mutation in BCS1L associated with deafness, tubulopathy, growth retardation and microcephaly. Eur J Pediatr. 2016 Apr;175(4):517-25.
A novel mutation in BCS1L associated with tubulopathy.
Ramos-Arroyo MA, Hualde J, Ayechu A, et al. Clinical and biochemical spectrum of mitochondrial complex III deficiency caused by mutations in the BCS1L gene. Clin Genet. 2009 Jun;75(6):585-7.
Visapää I, Fellman V, Vesa J, Dasvarma A, et al. GRACILE syndrome, a lethal metabolic disorder with iron overload, is caused by a point mutation in BCS1L. Am J Hum Genet. 2002 Oct;71(4):863-76.
