Hypofosfatasie
Hypofosfatasie is een zeldzame stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort in de alkalische-fosfataseactiviteit van de lever, het bot of de nieren als gevolg van mutaties in het niet-weefselspecifieke alkalische-fosfatasegen of ALPL. Exacte prevalentiegegevens zijn niet beschikbaar, hoewel in Europa naar schatting één ernstig geval per 300.000 geboorten voorkomt.
Symptomen
De symptomen zijn zeer uiteenlopend; afhankelijk van het tijdstip van het begin en de ernst worden tot zeven klinische vormen erkend. Bij de ernstige perinatale vorm vertonen de patiënten een duidelijk verminderde botmineralisatie en longinsufficiëntie. De goedaardige perinatale en infantiele vormen omvatten ademhalingscomplicaties, algemene demineralisatie en rachitische veranderingen in de metafyse. De juveniele vorm wordt gekenmerkt door een lage botmineraaldichtheid, epileptische aanvallen en rachitis, en de volwassen vorm door een verhoogd risico op stressfracturen en vroegtijdig verlies van het volwassen gebit. Ten slotte is er bij odontohypofosfatasie sprake van vroegtijdig verlies van volledig doorgebroken primaire tanden en ernstige tandcariës, en doorgaans geen afwijkingen van het skelet.
Beheer van de ziekte
De behandeling van de symptomen omvat het gebruik van enzymvervangingstherapie om de alkalische-fosfatase-enzymactiviteit te herstellen; ademhalingsondersteuning; behoud van de calciumhomeostase en een goede botgezondheid; pijnbestrijding; vitamine B6-suppletie; controle op niercomplicaties door nefrologen; specifieke tandheelkundige zorg.endocrinologen en orthopeden; pijnbestrijding; vitamine B6-suppletie; toezicht op niercomplicaties door nefrologen; specifieke tandheelkundige zorg.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Kishnani PS, Del Angel G, Zhou S, Rush ET. Investigation of ALPL variant states and clinical outcomes: An analysis of adults and adolescents with hypophosphatasia treated with asfotase alfa. Mol Genet Metab. 2021 May;133(1):113-121.
Nunes ME. Hypophosphatasia. 2007 Nov 20 [updated 2022 Apr 7]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
