Leigh Syndroom, Frans-Canadese type (LSFC)

Het Frans-Canadese Leigh Syndroom (FCLS), ook wel Saguenay-Lac-St. Jean Congenital Lactic Acidosis genoemd, naar de regio van Quebec (Canada) waar het voor het eerst werd beschreven, is een mitochondriale ziekte die wordt gekenmerkt door chronische metabole acidose, hypotonie, gezichtsdysmorfie en ontwikkelingsachterstand.

De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het LRPPRC-gen, dat codeert voor een eiwit dat essentieel is voor de interactie van het cellulaire cytoskelet met meerdere biologische processen. De ziekte volgt een autosomaal recessief overervingspatroon.

De prevalentie van dit syndroom in de algemene bevolking is onbekend, hoewel bekend is dat het vrij hoog is in Saguenay-Lac-Saint-Jean en wordt vastgesteld bij ongeveer 1 op de 2.000 geboorten. In 95% van de gevallen in deze regio is de hier onderzochte mutatie verantwoordelijk, c.1061C > T (p.Ala354Val). Deze variant is aanwezig bij één op 23 personen uit Saguenay-Lac-Saint-Jean.

Er worden drie vormen van ME/CVS onderscheiden naar ernst: de neonatale vorm, de klassieke vorm en de zogenaamde "overlevingsvorm". De neonatale vorm wordt gekenmerkt door zeer ernstige verzuringstoestanden. De klassieke vorm kan vanaf de geboorte optreden met ernstige melkzuurtoestanden, of zich tussen 14 en 24 maanden manifesteren door atonisch lopen. Crises van lactische acidose kunnen worden uitgelokt door fysieke inspanning, emotionele stress, infecties of een zware maaltijd, en metabole crises. Patiënten die bekend staan als ''overlevers'' (zij die meerdere episoden van acidose hebben overleefd) vertonen minder ernstige symptomen zoals hypotonie, asthenie, vertraagde taal- en loopontwikkeling en, bij oudere patiënten, truncale ataxie en een onvaste gang.

Er is geen specifieke behandeling voor de ziekte. Bij de neonatale vorm is de prognose zeer slecht. Bij andere patiënten is de levensverwachting vaak minder dan 5 jaar door ernstige episodes van acidose.